Viimastel aastatel on ravimresistentsete tüvede arv märkimisväärselt suurenenud, eriti riikides, kus AIDS on oluline nuhtlus, näiteks Aafrikas, ja ka riikides, kus ülerahvastatus ja halb ravi tugevdavad baktereid, nagu juhtus Venemaal Kuid need pole ainsad kohad, kus vastupanu tugevneb. Meiega sarnastes riikides - umbes 50 juhtumit aastas - ilmuvad nad ka.
Nende "megabakterite" probleem on ühelt poolt vajaliku ravi kulude suurenemine ja teiselt poolt võimalus, et need hakkavad kergemini levima ja me pöördume tagasi olukorda, mis oli enne antibiootikumide "ajastut". .
See on olukord, mida erinevad uurimisrühmad kogu maailmas üritavad vältida 'M.' tüvede genoomianalüüsiga. tuberkuloos ”. Kuigi viimastel aastatel on avaldatud mitmeid selleteemalisi uurimusi, avaldas ajakiri “Nature Genetics” just suurima tuberkuloosibatsilli genoomi sekveneerimise töö.
Teabekaevandus
Erinevate riikide (sealhulgas Hispaania) rühmade poolt läbi viidud makrouuringute kohta on mõned teadlased osutanud teabeallikaks selle kohta, kuidas patogeen on aja jooksul arenenud ja millised mutatsioonid tema genoomis on võimaldanud tal tekitada resistentsust Praegune ravi.
"Siiani oli järjestatud umbes 22 tuberkuloosi genoomi. Selle tööga on meil teavet enam kui 400 uue tüve kohta. Need uuringud kajastavad hirmu ja muret, et batsill kohaneb nii hästi, et ulatub tagasi minevikku, ilma et ükski ravi oleks selle vastu võitlemiseks efektiivne, "ütleb hingamisteede haiguste CIBERi mükobakterite geneetika rühma teadur Carlos Martín, kes koos selle rühma ja ka Zaragoza ülikooli arstiteaduskonna mikrobioloogia osakonnaga on pühendades selle haiguse vastu uue vaktsiini väljatöötamise, mida praegu katsetatakse.
Kuna tuberkuloosi ajalugu on inimese ajalugu, nagu kajastub ühes praegu avaldatud teoses, mille on juhendanud hispaanlane Iñaki Comas, rahvatervise uurimiskeskuse tervise ja genoomika osakonnast pärit Valenciast Pärast 259 kliinilise isolaadi uurimist (patsientide proovidest) erinevatest geograafilistest piirkondadest (Aafrika, Euroopa, Ameerika, Aasia ...) ja nende massilist genoomset järjestamist suutis Comasi meeskond kindlaks teha, et Tuberkuloosi ja inimeste bakter on dateeritud umbes 70 000 aasta jooksul enne inimeste lahkumist Aafrikast.
"Näitame olulisi paralleele bakteri kliiniliste isolaatide ja inimpopulatsioonide kliiniliste isolaatide erinevuste praeguse geograafilise jaotuse vahel. See viitab sellele, et Aafrikast lahkunud ja muust maailmast asustatud inimestega kaasas käinud bakterid on suutnud väga väikesed ja teisaldatavad inimpopulatsioonid Aafrikas kuni istuvamate hõimudeni, mis langeb kokku põllumajanduse ja kariloomade arenguga, mis asustasid enam-vähem püsikülades elanikkonna plahvatuse ja asustustiheduse järsu suurenemise 10 000 aastat tagasi; perioodil, mida tuntakse neoliitikumina, "selgitab Comas.
Sellel põhjusel, selle teadlase sõnul, võiks öelda, et inimkonna edu on põhjustanud ka bakterite edu ja sellest tulenevalt suurema arvu haigusjuhtude ja surmajuhtumite arvu. Sest selle alguses oli „M. tuberkuloos ”oli vähem virulentne, kuna tema strateegia oli selle väljasuremise ärahoidmiseks, kuna selle bakteri ainus reservuaar ja ainus elupaik on inimene. Kuna asustustihedus suurenes ja peremeeste arv polnud piirav probleem, hakkas patogeen muutuma agressiivsemaks.
Võtmed vastupanu
Selle evolutsiooni käigus on bakterid oma genoomis kogunenud vähemalt 30 000 variatsiooni, mida pole teiste patogeenidega võrreldes palju ja võib-olla selle põhjuseks on selle replikatsioon aeglane "ja seetõttu, et olla seotud inimesele, kaob palju polümorfismi , "ütleb Valencia teadur.
Selle batsilli massiline genoomiline järjestamine pole mitte ainult võimaldanud meil teada muutusi, mis on pärit selle perekonna ajaloost, vaid ka genoomilisi variatsioone ja geene, mis on seotud ravimiresistentsusega. Nii identifitseerisid Massachusettsi üldhaigla (USA) Maha Farhat 'juhitud uuringus, milles nad sekveneerisid bakteri 123 tüve genoomi, 39 resistentsusega seotud genoomset piirkonda. "Mõnel neist on tundmatud funktsioonid, kuid ülejäänud on seotud rakuseina säilimisega ja ensüümidega, mis reageerivad ravimitele, et nende tegevust kompenseerida või otseselt resistentsust tekitada, " selgitab Farhat.
Samamoodi on tegelenud David Allani meeskond Rutgersi ülikooli nakkushaiguste osakonnast New Jerseys (USA), kuid keskendudes geneetilistele mutatsioonidele, mis annavad resistentsuse ühele esimese rea ravimitest Tuberkuloosi ravi, etambutool. "Meie uuring on vastuolus levinud arvamusega, et ravimiresistentsus on põhjustatud ühekäigulistest mutatsioonidest. Mida me vähemalt etambutooli puhul nägime, on see, et protsess on keeruline, " viitavad need teadlased artiklis.
Millist kliinilist tähtsust need andmed võivad omada? "Loodame, et neid mutatsioone saab kasutada praegu kasutatavate diagnostikavahendite laiendamiseks, " ütleb Farhat. Uute molekulaarsete meetoditega, näiteks nendes, mida kasutatakse nendes töödes, saadakse palju kiirem tulemus ja väiksema bioloogilise ohu oht. "Loodame ka, et need mutatsioonid võivad avardada meie arusaamist ravimresistentsuse kujunemisest, sillutades teed parematele viisidele resistentse tuberkuloosi raviks ja isegi ravimresistentsuse ennetamiseks, " ütleb see spetsialist.
Vajalik aspiratsioon, kuna varasemate uuringute kohaselt ulatub multiresistentse ja äärmiselt resistentse tuberkuloosi levimus mõnes kohas 10% -ni või ületab seda. Kui selline juhtum ilmneb, on teie ravivõimalused piiratud, kallid ja rasked: vajalikud ravimid võivad maksta kuni 200 korda rohkem kui tavalise tuberkuloosi korral kasutatavad ravimid. Lisaks peaks ravi kestus olema kaks aastat, kõige lihtsamal juhul kuue kuuga võrreldes. Kõrvaltoimed võivad olla sellised tõsised nagu kurtus või psühhoos.
Olukord Hispaanias
Sofía Samper Aragonia terviseteaduste instituudist (Zaragoza) ja CIBERESi liige vastutab multiresistentse tuberkuloosi riikliku ja Ibeeria-Ameerika andmebaasi eest, mis tuvastab seda tüüpi tüvede arvu, mis Hispaanias ringlesid alates selle loomisest 1998. aastal koos Carlos III terviseinstituudiga. "Registreeritud on üle 500. Juhtumeid on keskmiselt umbes 50 aastas, ehkki oleme leidnud, et viimastel aastatel on neid vähem, tõenäoliselt langeb kokku sisserändajate riigist lahkumisega, " ütleb ta.
Selle rekordi loomise idee või impulsi põhjustas meie riigis 90-ndatel aastatel toimunud äärmiselt vastupidava tüve puhang. "Pärast seda loodi haiglates lisaks andmebaasile ka eraldi ruumid, kus oli spetsiaalne ventilatsioonisüsteem, nii et patsient jääb isoleerituks, kuni tema haigus lakkab olemast nakkav, mis saavutatakse ühe või kahega nädalaid alates ravi algusest tundlike tüvede korral, sest kui nad on mitmeresistentsed, vajab hooldus kuni kaks kuud. "
Need ravi ja järelevalve paranemised on viimastel aastatel ja pärast HIV-epideemia stabiliseerumist Hispaanias stabiliseerinud tuberkuloosi juhtumid ja jätkavad järkjärgulist langust.
"Nüüd on meil umbes 15 episoodi 100 000 elaniku kohta. Kolmandik või midagi muud juhtub sisserändajatel, kes olid juba nakatunud oma riigist või kes on siin tüve omandanud. Kuid meil on õnne, et on palju rühmi, kes töötavad väga hästi, nii põhi- kui ka rakenduslikust aspektist. On olemas võimsaid rühmi, kes uurivad vaktsiine ja ka epidemioloogias. Arvan, et pingutused on meid vabastanud suurematest probleemidest, "ütleb nakkushaiguste ja mikrobioloogia talituse juhataja Emilio Bouza Madriidi Gregorio Marañóni haigla kliinik.
Badalonas asuva sakslaste Trias i Pujoli haigla pulmonoloogiaosakonna juhataja Juan Ruiz Manzano nõustub oma seisukohaga, kes rõhutab, et meie riigis on juhtumite arv aeglaselt ja järk-järgult vähenenud ning nende koondumine suured linnad ", nagu enamikus arenenud riikides.
Selle spetsialisti jaoks on hoolimata edusammudest oluline meie kaitset mitte langetada, eriti resistentse tuberkuloosi korral. "Üldiselt on resistentsus alati inimese käte toode. Neid põhjustab halvasti näidatud ravi või patsiendi enneaegne ravimite ärajätmine. Ja me peame olema ettevaatlikud, et seda võimalust vältida, " lõpetab ta.
Vaktsiini otsimisel
Igal aastal on maailmas rohkem kui üheksa miljonit uut tuberkuloosi juhtumit ja Maailma Terviseorganisatsiooni andmete kohaselt sureb selle haiguse tõttu umbes kaks miljonit inimest. Ehkki vastutustundliku batsilli vastu on olemas tõhusaid raviviise, põhjustab selle ravi vajalik kestus, parimal juhul kuus kuud, ja kahe või enama ravimi suhtes resistentsuse ilmnemine nakatunud patsientide arvu suurenemise. Nende tüvede jaoks. See asjaolu eeldab, et mõnes planeedi piirkonnas ei ole ravi võimalik läbi viia, kuna see peab kestma kaks aastat ja selle maksumus on võimatu nii patsiendi kui ka arengumaade tervishoiusüsteemi jaoks. Seetõttu keskenduvad paljud rühmad tõhusama vaktsiini otsimisele tuberkuloosi vastu.
Üks neist on see, mida juhib Carlos Martín, kes, kuigi ta pole ainus selles võitluses osalenud, esitab teistsuguse ettepaneku. Teised uurimisrühmad on keskendunud praeguse ja ebaefektiivse BCG-vaktsiini (Bacillus Calmette ja Guerin) parendamisele, mis on tüvi, mis on saadud lehmadelt eraldatud tuberklebakterist ja mida on töödeldud, et vähendada selle patogeensust inimestele. "Meie vaktsiin põhineb inimese tüvel, millel on BCG-st rohkem kui 100 erinevat geeni. See on väga nõrgestatud tüvi, mis kohaneb inimorganismiga nii palju, et ei tekita haigust, kuid on süsteemile nähtav Immuunne. Eesmärk on, et see vaktsiin treeniks seda kaitsesüsteemi, et see oleks erks ja kaitseks inimese tüvede eest. "
Eelmise aasta oktoobris lubati selle vaktsiiniga teha esimene katse, et kontrollida selle ohutust ja immunogeensust 36 tervel täiskasvanud vabatahtlikul Vaudoisi ülikooli haiglakompleksis (Šveits Lausanne). "Loodame, et esimesed ohutustulemused on oktoobris ja järgmiseks aastaks on oodata immunogeensuse andmeid, " ütleb see ekspert. Positiivsete tulemuste saavutamisel oleks see esimene nõrgestatud inimtüvega tuberkuloosivaktsiin, mille on välja töötanud Hispaania ettevõte Biofabri ning millel on Bill & Melinda Gates'i fondi ja Euroopa tuberkuloosi algatuse (TBVI) rahaline toetus. ). Kuid nagu vaktsiini "isa" selgitab, on tegemist Euroopa projektiga, mis soovib "näha, kas see toode on inimestel sama hea kui loomadel."
Allikas: www.DiarioSalud.net
