Warfin

1 tablett sisaldab 3 mg või 5 mg naatriumvarfariini. Tabletid sisaldavad laktoosi.

Tegevus

Antikoagulantravim. See toimib antikoagulandina, blokeerides konkureerivalt K-vitamiini ja selle 2,3-epoksiidi redutseerimise KH2-vitamiiniks. KH2-vitamiin on vajalik selleks, et mõned K-vitamiinist sõltuvad hüübimisvalgud (protrombiini kompleksi VII, IX ja X faktorid) saaksid karboksüülida gamma-glutamiinhappega ja saada hüübimisaktiivsust. See mõjutab ka valku C ja selle kofaktorvalku S, looduslikult esinevaid K-vitamiinist sõltuvaid hüübimise inhibiitoreid. K-vitamiini muundamise pärssimisega paneb preparaat maksa tootma ja eritama osaliselt karboksüülitud ja dekarboksüülitud hüübimisvalke. Varfariin eksisteerib kahe isomeerina: S-varfariin on 5 korda tugevam kui R-varfariin. Varfariin imendub kiiresti ja täielikult. See seondub plasmavalkudega 98–99%. R-varfariin metaboliseerub nt. CYP1A2, CYP3A4 ja karbonüülreduktaasi kaudu, samas kui S-varfariin metaboliseerub peaaegu täielikult polümorfse ensüümi CYP2C9 kaudu. T0,5 R-varfariin on 37–89 tundi, S-varfariini puhul aga 21–43 tundi. 90% suukaudsest annusest eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena. Pärast varfariinravi lõpetamist normaliseerub protrombiini tase umbes 4-5 päeva pärast.

Annustamine

Suuliselt. INR väärtuste sihtvahemik suukaudse antikoagulatsiooni ajal tromboembooliliste komplikatsioonide ennetamisel pärast klapi proteesimist on 2,5-3,5, muude näidustuste korral 2,0-3,0. Täiskasvanud. Normaalse kehakaalu ja spontaanse INR-ga 1,2 või häirega või efektiivsust mõjutavaid ravimeid saavatel patsientidel on soovitatav algannus 5 mg varfariini (*) 2 päeva järjest; Ravi jätkatakse vastavalt allpool kirjeldatule, lähtudes INR-i tulemusest 3. ravipäeval. 1. – 2. Päev: 10 mg päevas või 5 mg päevas (*). 3. päev - INR 4.0: üks vaba päev. 4.-6. Päev. - INR 4,5: kaks puhkepäeva, seejärel 1,5 mg päevas. Alates 7. ravipäevast - INR 1.1-1.4: suurendage varfariini nädala annust 20%; INR 1,5-1,9: suurendage varfariini nädala annust 10%; INR 2,0-3,0: säilitage annus; INR 3,1–4,5: vähendage nädala annust 10%; INR> 4,5: väiksemad annused kuni INR INR määramiseni. INR määratakse iga päev, kuni saavutatakse stabiilne sihtväärtus, tavaliselt 5 kuni 6 päeva pärast manustamise algust. Seejärel pikendatakse järjestikuste INR-määramiste vahelisi intervalle igal nädalal, jõudes lõpuks 4-nädalaste intervallideni. Kui INR-i väärtustes on suuri kõikumisi või kui patsiendil on maksahaigus või häired, mis mõjutavad K-vitamiini imendumist, peavad järgnevate mõõtmiste vahelised intervallid olema alla 4 nädala. Uute ravimite lisamine või olemasolevate ravimite katkestamine nõuab INR-i sagedasemat jälgimist. Pikaajalise ravi korral kohandatakse varfariini nädala annust vastavalt ülalkirjeldatud juhistele. Kui annust tuleb kohandada, tuleb järgmine INR-i määramine läbi viia 1 või 2 nädalat pärast muudatuse tegemist. Pärast seda perioodi saab mõõtmisintervalle pikendada kavandatud 4 nädalani. Lapsed. Ravi varfariiniga ei ole vastsündinutel soovitatav samaaegse K-vitamiini puuduse riski tõttu 1. päev - INR 1,0–1,3: 0,2 mg / kg küllastusannus. 2.-4. Päev (küllastusperiood) - INR 1.1-1.3: korduv laadimisdoos; INR 1,4-3,0: 50% laadimisdoosist; INR 3,1-3,5: 25% laadimisdoosist; INR> 3,5: hoidke kuni INR säilitusravina - INR 1,1-1,4: suurendage varfariini nädala annust 20%; INR 1,5-1,9: suurendage varfariini nädala annust 10%; INR 2,0-3,0: säilitage annus; INR 3.1-3.5: vähendage nädala annust 10%; INR> 3,5: hoidke kuni INR. Plaaniline kirurgiline ravi: määrake INR üks nädal enne plaanilist operatsiooni. Peatage varfariin 1–5 päeva enne operatsiooni; kui teil on suur tromboosirisk, tehke nahaalust madalmolekulaarset hepariini profülaktilist ravi. Varfariin tuleb enne operatsiooni katkestada: 5 päeva, kui INR> 4,0; 3 päeva, kui INR 3,0–4,0; 2 päeva, kui INR 2,0-3,0. Määrake INR enne protseduuri õhtul ja manustage 0,5-1 mg vit. Suukaudselt või intravenoosselt. K, kui INR> 1,8. Mõelge operatsioonipäeval vajadusele fraktsioneerimata hepariini infusiooni või profülaktilise madala molekulmassiga hepariini järele. Jätkake madala molekulmassiga hepariini SC manustamist 5-7 päeva pärast operatsiooni paralleelselt taaskehtestatud varfariiniga.Jätkake tavalise varfariini säilitusannusega sama päeva õhtul pärast väikest operatsiooni; pärast suurt operatsiooni manustada varfariini alates enteraalse toitumise algusest. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Eakad patsiendid vajavad väiksemaid annuseid kui nooremad patsiendid (täiskasvanud). Neerukahjustusega patsiendid võivad vajada väiksemaid või suuremaid varfariini annuseid, sõltuvalt nende põhihaigustest. Maksakahjustusega patsiendid võivad vajada väiksemaid varfariini annuseid. Maksakahjustus võib tugevdada varfariini toimet, pärssides hüübimisfaktorite sünteesi ja vähendades varfariini ainevahetust. Tähelepanu. Tablette saab jagada võrdseteks annusteks.

Näidustused

Süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia ravi ja ennetamine. Müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine ja tromboembooliliste komplikatsioonide (perifeerne insult või emboolia) ennetamine pärast müokardiinfarkti. Tromboembooliliste komplikatsioonide (insult või emboolia perifeerses vereringes) ennetamine kodade virvendusarütmia, klapi patoloogiaga või pärast südameklappide proteesimist patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus varfariini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Verejooksu kalduvus (von Willebrandi tõbi, hemofiilia, trombotsütopeenia, trombotsüütide düsfunktsioon). Raske maksapuudulikkus ja tsirroos. Ravimata või kontrollimatu kõrge vererõhk. Hiljutine koljusisene verejooks. Koljusisese verejooksu tekkimist soodustavad seisundid, näiteks ajuarterite aneurüsmid. Kalduvus sageli langeda neuroloogilise seisundi või muu tervisemuutuse tõttu. Kirurgilised protseduurid u.u.n. või silma. Seedetrakti või kuseteede verejooksule soodustavad seisundid, nt seedetrakti verejooksu tüsistused, divertikuliit või anamneesis vähk. Nakkuslik endokardiit või perikardi efusioon. Dementsus, psühhoos, alkoholism ja muud seisundid, kus patsiendi ravimeetodid ei pruugi olla rahuldavad ja kus antikoagulante ei saa ohutult rakendada. Naistepuna (Hypericum perforatum) samaaegne kasutamine. I trimestril ja viimased 4 rasedusnädalat.

Ettevaatusabinõud

Kui on vajalik kiire antikoagulantne toime, tuleb alustada ravi hepariiniga; seejärel jätkatakse hepariinravi varfariinravi alustamisega 5 kuni 7 päeva, kuni saavutatakse INR, mis säilitab sihtväärtused vähemalt 2 päeva. Patsientidel, kellel on kaasasündinud C-valgu või S-vaegus, on esimene samm kasutada hepariini, et vältida kumariinnekroosi; samal ajal ei tohi varfariini algannused ületada 5 mg; hepariinravi tuleb jätkata 5-7 päeva, nagu eespool kirjeldatud. Preparaadi kasutamisel eakatel patsientidel tuleb olla eriti ettevaatlik (nii varfariini maksa metabolism kui ka hüübimisfaktorite tootmine on eakatel aeglustunud, mis võib hõlpsasti põhjustada varfariini liigset terapeutilist toimet). Kilpnäärme ületalitlus, palavik, dekompenseeritud vereringepuudulikkus ja maksapuudulikkus võivad varfariini toimet suurendada. Kilpnäärme alatalitluse korral võib mõju olla väiksem. Neerupuudulikkuse ja nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsioon veres, mis võib sõltuvalt kaasuvatest haigustest põhjustada varfariini toime vähenemist või suurenemist. Kõigil eeltoodutel Sellistel juhtudel tuleb patsiendi kliinilist seisundit ja INR-i hoolikalt jälgida. Kaltsifülaktika on harvaesinev veresoonte lupjumine koos naha nekroosi sündroomiga, mis on seotud kõrge suremusega. Seda seisundit täheldatakse peamiselt dialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel või teadaolevate riskifaktoritega nagu valgu C või S puudus, hüperfosfateemia, hüperkaltseemia või hüpoalbumeneemia. Varfariini võtvatel patsientidel on harva teatatud kaltsifülaksia juhtudest, ka neeruhaiguse puudumisel. Kui diagnoositakse kaltsifülaktika, tuleb alustada sobivat ravi ja kaaluda patsiendi varfariinravi lõpetamist. Hamba ekstraheerimist saab tavaliselt läbi viia INR-ga 2-2,2; muude kirurgiliste protseduuride puhul tuleb olla ettevaatlik ja INR kohandada protseduuri sobivale väärtusele. Ravi ajal tuleks vältida söömisharjumuste drastilisi muutusi, kuna K-vitamiini sisaldus toidus võib häirida varfariinravi (ravi mõjutada võivad tegurid on järgmised: üleminek taimetoitlusele, väga piirav dieet, depressioon, oksendamine, kõhulahtisus, rasvane kõhulahtisus või malabsorptsioon muudest ravimitest) põhjused). Kui varfariinravi ajal tekib verejooks, tuleb kahtlustada kohalikke põhjuseid, olenemata praegusest INR-väärtusest. On avaldatud üksikud andmed varfariiniresistentsuse esinemise kohta (äärmiselt haruldane); need patsiendid vajavad ravivastuse saamiseks 5 ... 20 korda suuremat annust. Kui patsiendi reaktsioon varfariinile on nõrk, tuleks välistada muud tõenäolisemad põhjused: patsiendi mittevastavus, ravimite või toidu koostoimed ja laborivead. Varfariini ravivastus ja annustamisvajadus sõltuvad muu hulgas geenide CYP2C9 ja VKORC1 geenide varieerumisest; sõltuvalt patsiendi genotüübist võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine; kehvad metaboliseerijad (CYP2C9) vajavad madalamat algannust ja säilitusannust. Kui varfariini kasutatakse samaaegselt teiste ravimite, taimsete preparaatide või toidulisanditega, on suur ravimite koostoimete oht, seetõttu on soovitatav varfariinravi ajal teiste ravimite alustamisel või lõpetamisel jälgida varfariini terapeutilist vastust. Laktoosisisalduse tõttu ei tohi ravimit kasutada päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsientidel.

Soovimatu tegevus

Sage: verejooks, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Harv: epidermise kumariini nekrolüüs, purpurse varba sündroom (varfariin tuleb katkestada, nahakahjustused kaovad tavaliselt aeglaselt). Väga harva: vaskuliit, hingetoru lupjumine, maksaensüümide mööduv tõus, kolestaatiline hepatiit, mööduv alopeetsia, lööve, priapism, allergilised reaktsioonid (tavaliselt lööve), kolesterooli emboolia. Teadmata: kaltsifülaktika.

Rasedus ja imetamine

Varfariin läbib platsentat; on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril (on täheldatud teratogeensete toimete riski, loote varfariini sündroomi ja kesknärvisüsteemi väärarenguid) ja viimase 4 rasedusnädala jooksul (suurenenud emade ja loote verejooksude risk ning suurenenud loote suremus, eriti sünnituse ajal). Võimaluse korral tuleks varfariini kasutamist vältida kogu raseduse vältel; erilistel asjaoludel võib eriarst sellist ravi kaaluda. Varfariin ei eritu rinnapiima; saab kasutada imetamise ajal.

Koostoimed

Varfariin on enantiomeeride segu: R-varfariini metaboliseerivad peamiselt CYP1A2 ja CYP3A4, S-varfariini aga peamiselt CYP2C9. CYP1A2, CYP2C9 või CYP3A4 substraadid või inhibiitorid (nt amiodaroon või metronidasool) võivad suurendada varfariini ja INR-i kontsentratsiooni veres, suurendades verejooksu riski; kombinatsioonravi ajal võib osutuda vajalikuks varfariini annuse vähendamine ja jälgimise suurendamine; Kombineeritud ravi katkestamisel langeb varfariini sisaldus veres koos subterapeutilise taseme riskiga. CYP1A2, CYP2C9 või CYP3A4 indutseerijad (nt epilepsiavastased või tuberkuloosivastased ravimid) võivad vähendada varfariini ja INR-i kontsentratsiooni veres, vähendades varfariini efektiivsust; kombineeritud ravi ajal võib osutuda vajalikuks varfariini annuse suurendamine ja jälgimise suurendamine; Kombineeritud ravi katkestamisel suureneb varfariini sisaldus veres, mis võib tekitada üliterapeutilise taseme riski (indutseerijate toime võib püsida mitu nädalat pärast ravi lõppu). Teatud ravimid võivad mõjutada varfariini, näiteks kolestüramiini imendumist või enterohepaatilist ringlust. Varfariini saab plasmavalkudega seondumisest välja tõrjuda, suurendades seeläbi vaba fraktsiooni, mis viib varfariini metabolismi suurenemiseni ja eliminatsioonini, põhjustades selle toime vähenemist, välja arvatud juhul, kui patsiendil on maksapuudulikkus. Trombotsüüte ja primaarset hemostaasi mõjutavad ravimid (nt atsetüülsalitsüülhape, klopidogreel, tiklopidiin, dipüridamool ja enamus mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ning penitsilliinide suured annused võivad põhjustada farmakodünaamilisi koostoimeid ja eelsoodumust patsiendile raskete verejooksutüsistuste tekkeks. Anaboolsed steroidid, asapropasoon, erütromütsiin ja mõned tsefalosporiinid pärsivad hüübimisfaktorite otsest K-vitamiinist sõltuvat tootmist ja suurendavad varfariini toimet. Dieedi kõrge K-vitamiini tarbimine piirab varfariini toimet. Pidurdatud K-vitamiini imendumine, sealhulgas kõhulahtisuse tõttu võib see suurendada varfariini toimet. Toiduga toidus ebapiisava vitamiiniga patsiendid sõltuvad soolestikus asuvate bakterite toodetud K2-vitamiinist; nendel patsientidel võivad paljud antibiootikumid vähendada K2-vitamiini tootmist, mis suurendab varfariini toimet. Maksapuudulikkusega patsientidel suurel hulgal alkoholi tarbimine suurendab varfariini toimet. Toonilistes jookides sisalduv kiniin võib samuti suurendada varfariini toimet. Jõhvikamahl ja muud jõhvikatooted võivad varfariini toimet suurendada, seega vältige varfariini kasutamise ajal nende toodete tarbimist. Kui patsient vajab varfariinravi ajal perioodilist valuvaigistavat ravi, on paratsetamool või opioidid soovitatavad ravimid. Varfariini toimet suurendavad ravimid: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antikoagulandid, dekstropropoksüfeen, paratsetamool (toime ilmneb pärast 1-2-nädalast pidevat kasutamist), tramadool, amiodaroon, propafenoon, kinidiin, amoksitsilliin, asitromütsiin, tsefaleksiin, tsefammetool, tsefurmetasool, tsefurmetasool klooramfenikooli, tsiprofloksatsiin, klaritromütsiin, klindamütsiin, doksütsükliin, erütromütsiin, gatifloksatsiiniga grepafloxacin, isoniasiid, latamoksef, levofloksatsiini metronidasool, moksifloksatsiin, nalidiksiinhape, norfloksatsiinil ofloksatsiini, roksitromütsiin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksadool-trimetoprim, sulfafenasool, tetratsükliin, flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, mikonasool (ka suukaudne geel), allopurinool, sulfiinpürasoon, kapetsitabiin, tsüklofosfamiid, etoposiid, fluorouratsiil, flutamiid, ifosfamiid, leflunomiid, mesna, metotreksaat, sulofenuur, tamoksifeen, omepoksimoltuiin, , bezafibraat, klofibraat, fenofibraat, fluvastatiin, gemfibrosiil, lovastatiin, simvastatiin, A-vitamiin, E-vitamiin, karboksuridiin, kloraalhüdraat, kodeiin, disulfiraam, etakrüülhape, fluvoksamiin, gripivaktsiin, alfa- ja beeta-interferoon, fenütoiin, proguaniil, kiniin, (anaboolsed ja androgeensed hormoonid) steroidhormoonid kilpnääre, troglitasoon, valproehape, zafirlukast, taimsed preparaadid, mis sisaldavad hõlmikpuud (Ginkgo biloba), küüslauku (Allium sativum), angelikat (Angelica sinensis, sisaldab kumariini), papaiat (Carica papaya) või salvei (Salvia miltiorrhiza, vähendab varfariini eliminatsiooni). On aruandeid, mis viitavad sellele, et noskapiin, nagu glükoosamiin, manustatakse koos kondroitiinsulfaadiga või mitte, võib suurendada varfariini saavatel patsientidel INR-i. Varfariini toimet vähendavad ravimid: kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin, naftsilliin, rifampitsiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, primidoon, asatropiin, tsüklosporiin, merkaptopuriin, mitotaan, barbituraadid, kloordiasepoksiid, aminordiin, aminorepidiin, aminohüdriididiinaminidiin, klordiasepoksiid, aminordiin, aminohappe püridiin, aminohappe püridiin, aminohappe püridiin, aminohappe püridiin, aminohape , C-vitamiin, ženšenni (Panax spp.) sisaldavad taimsed preparaadid, naistepuna (Hypericum perforatum) - naistepuna sisaldavaid taimseid preparaate ei tohi kombineerida varfariiniga; ensüümi indutseeriv toime võib püsida kuni 2 nädalat pärast naistepuna-ravi lõpetamist; kui te võtate juba naistepuna, kontrollige oma INR-i ja lõpetage naistepuna võtmine, jälgige hoolikalt oma INR-i, kuna see võib naistepuna peatamisel suureneda, võib teie varfariini annus olla vajalik. Varfariinravi ajal peaks K-vitamiini sisaldavate toitude tarbimine olema võimalikult ühtlane. Kõige rikkalikumad K-vitamiini allikad on rohelised köögiviljad ja lehed, näiteks: amarantilehed, avokaado, brokoli, rooskapsas, kapsas, rapsiõli, aroonialeht, murulauk, koriander, kurgikoor (kuid koorimata kurk), endiiv (sigur), oma kapsa lehed, kiivid, salatilehed, piparmündilehed, sinepiseemned, oliiviõli, petersell, herned, pistaatsiapähklid, lillad vetikad, spinati lehed, noor sibul, sojauba, sojaoaõli, teelehed (kuid mitte tee ), kaalikas või kress. Suitsetamine võib suurendada varfariini kliirensit ja suitsetajad võivad nõuda veidi suuremat annust kui mittesuitsetajad; teiselt poolt võib suitsetamisest loobumine varfariini mõju suurendada - INS-i hoolikas jälgimine on suitsetaja suitsetamisest loobumise ajal hädavajalik. Varfariin võib tugevdada suukaudsete diabeedivastaste ravimite, mida nimetatakse sulfonüüluureadeks, toimet.

Hind

Warfin, hind 100% PLN 28,44

Preparaat sisaldab ainet: varfariin