Keemiaravi: tüübid. Kuidas keemiaravi töötab?

Keemiaravi on meetod pahaloomuliste kasvajate raviks. Keemiaravi ajal kasutatakse tsütostaatilisi ravimeid. Nende ülesanne on hävitada intensiivselt jagunevad vähirakud. Kuidas keemiaravi töötab? Mis on keemiaravi tüübid ja millised on kõrvaltoimed?

Sisukord

1. Keemiaravi: tüübid
2. Keemiaravi: tsütostaatikumide jagunemine
3. Keemiaravi: kõige sagedamini kasutatavad tsütostaatikumid
4. Keemiaravi: kõrvaltoimed

Keemiaravi pahaloomuliste kasvajate ravis on mõeldud kiiresti jagunevate vähirakkude hävitamiseks, kuid tuleb meeles pidada, et kiire jagunemine mõjutab ka normaalseid rakke, mis ehitavad meie keha mõningaid kudesid, nagu epidermis, soole epiteel või luuüdi. Tulenevalt asjaolust, et tsütostaatikumide toime on valimatu, on keemiaravi kasutamine lisaks selle ravitoimele seotud paljude kõrvaltoimetega.

Keemiaravi: tüübid

Me jagame keemiaravi radikaalseks, induktsiooniks, täiendavaks ja samaaegseks.

• Radikaalne keemiaravi on suunatud vähirakkude täielikule väljutamisele organismist. Seda kasutatakse kemotundlike ja keemiliselt ravitavate kasvajate, nagu ägedad leukeemiad, lümfoomid või mõned tahked kasvajad (nt munandivähk), ravis.

• Induktsiooni (neoadjuvant) kemoteraapiat kasutatakse enne teist radikaalset protseduuri - kõige sagedamini operatsiooni. Selle kasutamise eesmärk on vähendada kasvaja massi, mis võimaldab selle tõhusamat eemaldamist. Lisaks vähendab see levimise ohtu, kuna see hävitab kõik mikrometastaasid. Seda tüüpi kemoteraapia eeliseks on selle tõhususe otsese hindamise võimalus - eemaldatud kasvaja kudede mikroskoopiline uurimine võimaldab hinnata kasvajarakkude kahjustuse astet, kasvaja taandarengu astet aga kliinilises uuringus või pilditestides.

• Pärast radikaalset operatsiooni on kõige sagedamini kasutatav keemiaravi adjuvantne kemoteraapia. Selle eesmärk on hävitada mikrometastaasid, mis võivad olla kehasse jäänud. Selle kasutamine sõltub konkreetse asukohaga kasvajale omastest prognostilistest teguritest ja ennustavatest teguritest, mis määravad konkreetse kasvaja tundlikkuse antud kemoteraapia režiimi suhtes.

• Samaaegne keemiaravi viiakse tavaliselt läbi samaaegselt radikaalse kiiritusraviga. Selle kasutamise tulemusena suureneb vähirakkude tundlikkus ioniseeriva kiirguse suhtes. Seda tehakse peamiselt nende rakutsükli sünkroniseerimise teel, viies vähirakud tsükli faasi, kui nad on kiiritusravile kõige vastuvõtlikumad. Samaaegse kemoteraapia kasutamise lisakasu on kasvaja võimaliku leviku riski vähendamine.

Keemiaravi: tsütostaatikumide jagunemine

Tsütostaatikumid võib olenevalt rakutsükli faasist, milles nad vähirakkudele mõjuvad, jagada kahte rühma - faasist sõltuvad ravimid ja faasist sõltumatud ravimid.

Ravimite kasutamine sõltuvalt rakutsükli faasist näitab suurimat kasu jagatud annuste kasutamisel. See tähendab, et kasutatav ravim toimib ainult vähirakkude rühmale, mis on praegu rakutsükli konkreetses faasis. Kuna kasvajarakud on teatud ajahetkel tavaliselt tsükli erinevates faasides, piirdub ühe kasutatud faasist sõltuva ravimi efektiivsus ainult murdosaga proliferatsioonirakkudest.

• rakutsükli S-faasist sõltuvad ravimid on antimetaboliidid (nt tsütarabiin, 5-fluorouratsiil)
• M-faasis kasutatakse spindlimürke (nt vinkristiin, vinblastiin), podofüllotoksiini derivaate (nt etoposiid) ja taksoide (nt dotsetakseel, paklitakseel)
• faasis G1 kasutatakse asparaginaasi
• G2 faasis bleomütsiin, irinotekaan ja topotekaan

Tasub meeles pidada, et on olemas ka kombineeritud keemiaravi (polühemoteraapia), kus samaaegselt kasutatakse mitut ravimit, mis toimivad rakutsükli erinevates etappides.

Faasist sõltumatud ravimid on alküülivad ravimid nagu tsisplatiin, karmustiin ja klorambutsiil. Nende efektiivsus sõltub ainult ühe annuse suurusest.

Teine tsütostaatikumide jaotus võtab arvesse nende toimemehhanismi. Selle põhjal saab eristada järgmist:

• alküülivad ravimid
• antimetaboliidid (nt metotreksaat, 5-fluoruratsiil)
• monoklonaalsed antikehad (nt alemtuzumab)
• türosiinkinaasi inhibiitorid (nt erlotiniib)
• hormonaalsed ravimid (nt tamoksifeen)
• loodusliku päritoluga ravimid

Viimaste hulka kuuluvad:

• vähivastased antibiootikumid (nt doksorubitsiin, bleomütsiin)
• podofüllotoksiini derivaadid (nt etoposiid)
• spindlimürgid (nt vinkristiin, vinblastiin)
• ensüümid (nt asparaginaas)

Keemiaravi: kõige sagedamini kasutatavad tsütostaatikumid

• Alküülivad ravimid

Nende ravimite toimemehhanismi olemus seisneb vähiraku nõuetekohaseks toimimiseks hädavajalike molekulide funktsionaalsete rühmade keemiliste ühendite, näiteks DNA, RNA, ensüümide ja valgu struktuuriga hormoonide moodustamises. See juhtub alküülimise kaudu, mis kahjustab vähiraku põhilisi eluprotsesse - peamiselt DNA bioloogilist aktiivsust. Need ravimid, hoolimata rakutsükli faasist sõltumatust, näitavad kõige tugevamat aktiivsust perioodil, mil rakk siseneb S-faasi ja sünteesib suures koguses DNA-d, RNA-d ja valke. Nende tsütostaatiline toime avaldub kõige kiiremini kiiresti jagunevate rakkude vastu.

Neid ravimeid kasutatakse nii vähi- kui leukeemia, lümfisüsteemi kasvajate ja elundikasvajate (sealhulgas rinnavähk, kopsuvähk, munandivähk, munasarjavähk) monoteraapias ja polüteraapias.

• Antimetaboliidid

Need on rakutsükli faasist sõltuvad ravimid, mis on aktiivsed peamiselt S-faasis. Nende keemiline struktuur sarnaneb keemiliste ühenditega, mida vähirakud oma nõuetekohaseks toimimiseks kasutavad. Tulenevalt asjaolust, et vähirakk ei suuda antimetaboliite "eristada" vajalikest ainetest, kasutab ta neid oma elutsüklis. Selle tulemusena moodustuvad ebanormaalsed struktuurid koos järgneva neoplastilise rakkude jagunemise blokeerimisega.

Antimetaboliidid on kõige tõhusamad kiiresti kasvavate kasvajate ravis. Näiteks metotreksaati kasutatakse nt. leukeemiad, lümfoomid, rinnavähk, sarkoomid, rasedusaegne trofoblastiline haigus ja fluorouratsiil - rinnavähi ja paljude seedetrakti organite vähi ravis.

• Tsütotoksilised antibiootikumid

Selle rühma ravimite toime sõltub rakutsükli faasist ja põhineb DNA struktuuri hävitamisel, vabade radikaalide tekkimisel ja vähirakkude membraani otsesel kahjustamisel. Keemiaravis kasutatakse esimese ja teise põlvkonna antratsükliine ja aktinomütsiine. Daunorubitsiin on näide esimese põlvkonna antratsükliinist, mida kasutatakse ägeda lümfoblastilise ja müeloidse leukeemia ravis. Teise põlvkonna antratsükliine (aklarubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin, mitoksantroon) kasutatakse ägeda müeloidse ja lümfoblastilise leukeemia ravis. Lisaks kasutatakse mitoksantrooni rinnavähi ja eesnäärmevähi ravis.

• Podofüllotoksiini derivaadid

Sellesse ravimite rühma kuuluvad etoposiid ja teniposiid. Nende toime põhineb topoisomeraas II pärssimisel, mille tagajärjel katkestatakse kasvajaraku geneetilise materjali replikatsiooniprotsess ja järgnev surm.
Etoposiidi kasutatakse peamiselt ägeda müeloidse leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomide, väikeste ja mitteväikerakk-kopsuvähi, munandivähi, Hodgkini sarkoomi ja Ewingi sarkoomi ravis. Teniposiidi manustatakse lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia ja väikerakulise kopsuvähi korral.

• Spindli mürgid (mitotoksiinid)

Need ravimid häirivad kogu raku jagunemisele eelnevat rakutuuma jagunemist, mille tulemuseks on vähiraku surm. Sellesse rühma kuuluvad taimset päritolu ühendid nagu vinka alkaloidid, taksoidid ja kamptotetsiini derivaadid. Vinca alkaloidide näiteks on vinblastiin, mida kasutatakse paljude hematoloogiliste vähkide, munandivähi, rinnavähi, põievähi, kopsuvähi jt ning sarnase toimespektriga vinkristiini ravis.

• Ensüümid

Kemoteraapias kasutatav konkreetne ensüüm on asparaginaas, mis lõhustab aminohappe asparagiini asparagiinhappeks. Paljudel vähirakkudel on suurenenud nõudlus asparagiini järele, samal ajal kaotades võime seda asparagiinhappest toota. Kui asparaginaasi asparaginaas lagundab ja kui seda ei saa sünteesida, surevad vähirakud. Rakud, millel puudub võime asparagiini sünteesida, hõlmavad mõningaid vereloome neoplastilisi rakke, mis õigustab asparaginaasi kasutamist leukeemiate ja lümfoomide ravis. Siiski tuleb meeles pidada, et selle ensüümi kasutamise märkimisväärseks piiranguks on kiiresti arenev resistentsus selle suhtes.

Keemiaravi: kõrvaltoimed

Keemiaravi kasutamine on seotud paljude kõrvaltoimetega, mis on põhjustatud patsiendi kudede ja elundite kahjustusest, mis need ravimid kõrvaldavad.

Tsütotoksiliste ravimite tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad luuüdi kahjustus, mis viib leukopeeniani, mis avaldub immuunpuudulikkuse ja suurenenud nakkusohu, verejooksul avalduva trombotsütopeenia ja aneemia tagajärjel.

Lisaks võib keemiaravi põhjustada:

• seedetrakti limaskesta kahjustus, mis avaldub malabsorptsioonis ja kõhulahtisuses
• juuksefolliikulite kahjustus, mis ilmneb juuste väljalangemisega
• maksakahjustus, mis põhjustab maksafibroosi ja maksatsirroosi

Vähiravi kõrvaltoimeid, nagu neeru- ja sugunäärmekahjustused, halvenenud haavade paranemine ja laste kasvuhäired, ei tohiks unustada.

Pärast tsütostaatiliste ravimite kasutamist, eriti ägedate leukeemiate ja mõnede lümfoomide korral, on nn kasvaja lüüsi sündroom. See tuleneb suure hulga vähirakkude äkilisest lagunemisest ja seda iseloomustavad sellised häired nagu:

• hüperkaleemia
• hüperfosfateemia
• hüpokaltseemia
• hüperurikeemia
• neerupuudulikkus

Kahjuks soodustab tsütostaatiliste ravimite kasutamine pikas perspektiivis sekundaarsete neoplasmide esinemist.

Samuti on jaotatud kõrvaltoimed, võttes arvesse keemiaravi tsüklist ilmnemise aega:

• äge (kohene): iiveldus ja oksendamine, allergilised reaktsioonid
• varajane (4-6 nädalat): luuüdi supressioon, seedetrakti limaskesta põletik, juuste väljalangemine
• hilinenud (mitu kuni mitu nädalat): kopsufibroos, neerukahjustus, kardiomüopaatia, neuropaatia
• hiline (kauge, kuud-aastad): sugunäärmete kahjustus, kasvajate sekundaarne esinemine

Autor: ajakirjandusmaterjalid

Juhendis saate teada:

• kuidas keemiaraviks valmistuda
• milliseid kõrvaltoimeid oodata
• kuidas neile vastu astuda