Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablett pow. sisaldab 600 mg abakaviiri ja 300 mg lamivudiini.

Tegevus

Abakaviir ja lamivudiin on nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI) ja tugevad selektiivsed HIV-1 ja HIV-2 replikatsiooni inhibiitorid. Nii abakaviir kui ka lamivudiin metaboliseeruvad rakusiseste kinaaside toimel järjestikku vastavaks 5'-trifosfaadiks (TP). Lamivudiintrifosfaat ja karboviirtrifosfaat (abakaviiri aktiivne trifosfaatvorm) on substraadid ja on ka HIV pöördtranskriptaasi konkureerivad inhibiitorid. Nende viirusevastase toime peamine mehhanism on monofosfaatide kinnitumine viiruse DNA ahelasse, mis viib replikatsiooni lõpuni. Abakaviiri ja lamivudiintrifosfaatide afiinsus peremeesrakkude DNA polümeraaside suhtes on oluliselt väiksem. Antivastaseid koostoimeid lamivudiini ja teiste retroviirusevastaste ravimite didanosiini, nevirapiini ja zidovudiini vahel ei ole täheldatud. Abakaviiri viirusevastast toimet rakukultuuris ei antagoniseeritud, kui ravimit kasutati koos nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NRTI-d): didanosiin, emtritsitabiin, stavudiin, tenofoviir või zidovudiin, mitte-nukleosiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor (NNRTI või neviraprotase inhibiitor) (NNRTI). - amprenaviir. Abakaviiri ja lamivudiini kombineeritud tablett on bioekvivalentne monoteraapiaga manustatud lamivudiini ja abakaviiriga. Abakaviir ja lamivudiin imenduvad pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti ja hästi (biosaadavus - abakaviiri puhul 83%; lamivudiini puhul 80-85%). Keskmine aeg ravimi maksimaalse kontsentratsioonini on abakaviiri ja lamivudiini puhul vastavalt umbes 1,5 h ja 1 h. Abakaviir seondub plasmavalkudega nõrgalt või mõõdukalt (umbes 49%); lamivudiin seondub plasmavalkudega nõrgalt (<36%). Abakaviir metaboliseeritakse maksas 5'-karboksüülhappeks ja 5'-glükuroniidiks alkoholdehüdrogenaasi ja glükuronidatsioonimehhanismi kaudu. See eritub peamiselt uriiniga - 83% (metaboliitidena; umbes 2% muutumatul kujul); osaliselt väljaheitega. Ainevahetus aitab lamivudiini elimineerimisel vähe kaasa. Lamivudiin eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga. Abakaviiri keskmine poolväärtusaeg veres on umbes 1,5 tundi; lamivudiin - 5-7 tundi.

Annustamine

Suuliselt. Ravi peab alustama HIV-nakkuse ravis kogenud arst. Täiskasvanud, noorukid ja lapsed (kehakaaluga ≥25 kg): 1 tablett kord päevas. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 5-6) patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida, sealhulgas võimaluse korral jälgida abakaviiri taset veres; ei soovitata kasutada mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel. 65-aastase CCr-ga patsientidel; Vanusega seotud muutuste, näiteks neerufunktsiooni languse ja hematoloogiliste parameetrite muutuste tõttu tuleb olla eriti ettevaatlik. Ravimit ei tohi kasutada kaaluvatel lastel Andmise viis. Ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.

Näidustused

Kombineeritud retroviirusevastane ravi inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkuse raviks täiskasvanutel, noorukitel ja kaaluvatel lastel ≥25 kg. Enne abakaviiriga ravi alustamist tuleb kõigil patsientidel läbi viia skriinimine HLAB * 5701 alleeli olemasolu suhtes, olenemata rassilisest päritolust; Abakaviiri ei tohi kasutada patsiendid, kellel on teadaolevalt HLA-B * 5701 alleel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus abakaviiri, lamivudiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ettevaatusabinõud

Abakaviiri kasutamisel võivad tekkida eluohtlikud ülitundlikkusreaktsioonid. Neid iseloomustavad sümptomid, mis viitavad mitme organi muutustele; peaaegu kõigil ülitundlikkusreaktsioonidel on sündroomi osana palavik ja / või lööve ning need võivad hõlmata ka hingamisteede ja seedetrakti sümptomeid. Abakaviiri ülitundlikkusreaktsioonide risk on suur patsientidel, kellel on positiivne HLA-B * 5701 alleeli test, kuigi abakaviiri ülitundlikkusreaktsioone võib esineda ka patsientidel, kes alleeli ei kanna. Eeltoodut silmas pidades tuleks järgida järgmisi soovitusi: HLA-B * 5701 kandja staatus tuleb alati enne ravi alustamist dokumenteerida; ravi abakaviiriga ei tohi kunagi alustada patsientidel, kellel on HLA-B * 5701, või patsientidel, kellel ei ole HLA-B * 5701, kuid kahtlustatakse abakaviiri ülitundlikkusreaktsioone varasema abakaviiri sisaldava raviskeemi suhtes; abakaviiriravi tuleb koheselt katkestada, isegi ülitundlikkusreaktsiooni kahtluse korral patsientidel, kellel puudub HLA-B * 5701 alleel (ravi lõpetamise viivitamine pärast ülitundlikkuse tekkimist võib põhjustada eluohtliku reaktsiooni); pärast abakaviiriravi lõpetamist kahtlustatava ülitundlikkusreaktsiooni tõttu ei tohi patsient enam kunagi abakaviiri ega muid abakaviiri kombinatsioonravimeid võtta (patsiente tuleb käskida ülejäänud abakaviiri tabletid ära visata). Abakaviiri taaskäivitamine ülitundlikkusreaktsiooni kahtluse korral võib põhjustada sümptomite kiiret taastumist mõne tunni jooksul; tagasilangus on tavaliselt raskem kui esialgne reaktsioon ning võib esineda eluohtlik vererõhu langus ja surm. Harva on patsientidel, kes lõpetasid abakaviiri kasutamise muudel põhjustel kui ülitundlikkusreaktsioonide sümptomid, mõne tunni jooksul pärast abakaviirravi uuesti alustamist ka eluohtlikke reaktsioone; Nendel patsientidel tuleb abakaviiri uuesti alustada keskkonnas, kus meditsiiniline abi on hõlpsasti kättesaadav. Seda ei soovitata kasutada mõõduka või raske maksaprobleemiga patsientidel.Patsientidel, kellel on anamneesis maksatalitluse häired, sealhulgas krooniline aktiivne hepatiit, on kombineeritud retroviirusevastase ravi korral tõenäolisem maksafunktsiooni häire; neid patsiente tuleks jälgida vastavalt praktikas tunnustatud standarditele; kui sellistel patsientidel on tõendeid maksahaiguse süvenemise kohta, tuleks kaaluda ravi katkestamist või lõpetamist. Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusevastast ravi, on suurem raskete ja potentsiaalselt surmaga lõppevate maksaga seotud kõrvaltoimete oht. Kui B-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel lõpetatakse ravi preparaadiga, on soovitatav perioodiliselt jälgida nii maksafunktsiooni teste kui ka HBV replikatsiooni markereid, kuna lamivudiini võtmise lõpetamine võib põhjustada hepatiidi ägedat ägenemist. Põhjuslikku seost abakaviirravi ja müokardiinfarkti riski vahel ei saa kinnitada ega välistada; Abakaviiri väljakirjutamisel tuleb võtta meetmeid kõigi muudetavate riskifaktorite (nt suitsetamine, hüpertensioon ja hüperlipideemia) minimeerimiseks. Preparaadiga ravi ajal tuleb jälgida vere lipiidide ja glükoosisisaldust ning järgida järgmisi juhiseid HIV-nakkuse raviks; Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilisele näidustusele. Patsiente, kes alustavad kombineeritud retroviirusevastast ravi (CART), tuleb jälgida, eriti ravi esimestel nädalatel või kuudel, immuunreaktivatsiooni sündroomi (põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või varjatud oportunistlikele patogeenidele) sümptomite ilmnemise suhtes; kõik põletiku sümptomid on näidustuseks uurimiseks ja vajadusel sobivaks raviks. Patsiente, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega patsiente ja / või pikaajalisi CART-i kasutajaid, tuleb jälgida selliste sümptomite suhtes nagu liigesevalu, jäikus ja liikumisraskused, mis võivad olla luu nekroosi tunnused (kortikosteroidide kasutamine, alkohol, raske immunosupressioon, suurenenud kehamassiindeks). Kui abakaviiri / lamivudiini manustati üks kord päevas kombinatsioonis tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga, on teatatud kõrge astme viroloogilisest ebaefektiivsusest ja ägedast resistentsusest varajases staadiumis. Abakaviiri ja lamivudiini kasutamisel võib viroloogilise ebaõnnestumise risk olla suurem kui teiste ravivõimaluste korral. Abakaviiri koos lamivudiiniga ei tohi võtta koos teiste ravimitega, mis sisaldavad lamivudiini või emtritsitabiini. Lamivudiini ja kladribiini kombinatsiooni ei soovitata.

Soovimatu tegevus

HIV-nakkusega raske immuunpuudulikkusega patsientidel võib kombineeritud retroviirusevastase ravi alustamisel tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatiliste või jääk-oportunistlike infektsioonide suhtes (immuunreaktivatsiooni sündroom) - tüüpilised näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja / või lokaalne Pneumocystis carinii põhjustatud mükobakteriaalsed infektsioonid ja kopsupõletik; On teatatud ka autoimmuunhaigustest, nagu näiteks immuunreaktivatsiooni Gravesi tõbi, kuid nende tekkimise aeg varieerub ja need sündmused võivad ilmneda mitu kuud pärast ravi alustamist. Teatatud on osteonekroosi juhtudest (esinemissagedus pole teada), peamiselt teadaolevate riskifaktoritega, kaugelearenenud HIV-haigusega patsientidel või pikaajalisel retroviirusevastasel kombineeritud ravil. Retroviirusevastase ravi ajal võivad esineda muutused metaboolsetes parameetrites, nagu kehakaalu tõus, vere lipiidide ja glükoositase. Abakaviir. Ülitundlikkus (sage), mille sümptomiteks on lööve (tavaliselt makulopapulaarne või urtikaarne), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, suu haavandid, õhupuudus, köha, kurguvalu, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroom, hingamishäired palavik, letargia, halb enesetunne, tursed, lümfadenopaatia, hüpotensioon, konjunktiviit, anafülaksia, peavalu, paresteesia, lümfopeenia, kõrgenenud maksafunktsiooni testid, hepatiit, maksapuudulikkus, müalgia (harva esinev lihaskoe lagunemine), artralgia , suurenenud CPK tase, kõrgenenud kreatiniinisisaldus, neerupuudulikkus - peaaegu kõigil ülitundlikkusreaktsioonide tekkivatel patsientidel on sündroomi osana palavik ja / või lööve (tavaliselt makulopapulaarne või urtikaaria), kuid lööbe puudumisel võivad reaktsioonid tekkida või palavik. Ülitundlikkus võib lõppeda surmaga. Sage: anoreksia, peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, lööve (ilma süsteemsete sümptomiteta), palavik, letargia, väsimus. Harv: pankreatiit (põhjuslik seos abakaviiriga pole kindel). Väga harv: laktatsidoos, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs. Lamivudiin. Sage: peavalu, unetus, köha, ninasümptomid, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu või kõhukrambid, kõhulahtisus, lööve, alopeetsia, liigesevalu, lihasehaigused, väsimus, halb enesetunne, palavik. Aeg-ajalt: neutropeenia ja aneemia (mõlemad mõnikord rasked), trombotsütopeenia, maksaensüümide (ASAT, ALAT) mööduv tõus. Harv: pankreatiit, vere amülaasitaseme tõus, hepatiit, angioödeem, rabdomüolüüs. Väga harv: punaliblede aplaasia, laktatsidoos, perifeerne neuropaatia (või paresteesia).

Rasedus ja imetamine

Abakaviir ja lamivudiin läbivad platsentat. Rasedatel naistel, sealhulgas rohkem kui 800 patsienti, kes said raseduse esimesel trimestril abakaviiri, ja rohkem kui 1000, kes said abakaviiri teisel ja kolmandal trimestril, ei olnud tõendeid abakaviiri mõjust loote väärarengule ega toksilisusele lootele ja / või ) vastsündinu. Rasedatel, sealhulgas enam kui 1000 naisel, kes võtsid esimesel trimestril lamivudiini, ja enam kui 1000, kes võtsid teisel ja kolmandal trimestril lamivudiini, ei olnud tõendeid lamivudiini mõjust loote väärarengule ega toksilisusele lootele ja / või vastsündinule. Ülaltoodud andmetest ilmneb, et väärarengute oht inimestel on ebatõenäoline. Lamivudiiniga samaaegselt nakatunud patsientidel, keda ravitakse lamivudiiniga ja mis seejärel rasestuvad, tuleb kaaluda hepatiidi taastekke võimalust pärast lamivudiinravi lõpetamist. Nukleosiidi ja nukleotiidi analoogid võivad erineval määral mõjutada mitokondrite funktsiooni, mis on kõige rohkem väljendunud stavudiini, didanosiini ja zidovudiini puhul. Mitokondrite düsfunktsioonist on teatatud HIV-i mitteavastatavatel imikutel, kes on emakas ja / või postnataalselt kokku puutunud nukleosiidi analoogidega (seotud peamiselt zidovudiini sisaldavate raviskeemidega). Peamised teatatud kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia), ainevahetushäired (laktaadi liig, lipaasitaseme tõus), harvemini neuroloogilised häired (lihastoonuse tõus, krambid, käitumishäired). Ülaltoodud tulemusi tuleks arvestada iga lapse suhtes, kes puutub emakas kokku preparaadiga, millel on raskete kliiniliste sümptomitega, eriti neuroloogilised, teadmata etioloogiaga. Need tulemused ei anna alust lükata tagasi praeguseid soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamise kohta rasedatel naistel, et vältida HIV-i vertikaalset ülekandumist emalt lapsele. Abakaviir ja lamivudiin erituvad rinnapiima. HIV-nakkuse vältimiseks on soovitatav, et HIV-nakkusega naised ei imetaks oma lapsi mingil juhul. Abakaviir ja lamivudiin ei mõjutanud fertiilsust (loomkatsed).

Kommentaarid

Autojuhtimise ja masinate käsitsemise otsuses tuleks arvestada patsiendi kliinilist seisundit ja võimalikke kõrvaltoimeid.

Koostoimed

Abakaviir ja lamivudiin ei metaboliseeru märkimisväärselt tsütokroom P450 ensüümide nagu CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2D6 toimel; samuti ei ole need isoensüümide indutseerijad ega inhibiitorid - retroviirusevastaste proteaasi inhibiitorite, mittenukleosiidide ja teiste P450 ensüümide poolt metaboliseeritud ravimite koostoimete oht on ebatõenäoline. Kliiniliselt olulisi koostoimeid abakaviiri ja lamivudiini vahel ei ole tõestatud. Abakaviir. Abakaviir metaboliseeritakse UDP-glükuronüültransferaasi (UGT) ja alkoholdehüdrogenaasi kaudu; UGT ensüüme võimendavate või pärssivate ravimite või alkoholide dehüdrogenaasiga elimineeruvate ravimite samaaegne manustamine võib muuta abakaviiri ekspositsiooni. Didanosiini või zidovudiiniga kasutamisel ei ole annuse kohandamine vajalik. Tänu nende toimele UGT-le võivad tugevad ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin, fenobarbitaal ja fenütoiin, veidi vähendada abakaviiri sisaldust veres; annuse muutmise soovituste tegemiseks pole piisavalt andmeid. Kasutamisel koos fenütoiiniga tuleb jälgida vere taset. Abakaviiri metabolism metaboliseerub samaaegsel alkoholi manustamisel (alkoholi dehüdrogenaasi inhibeerimine) - abakaviiri AUC suureneb nendel juhtudel ligikaudu 41%, neid leide ei peetud kliiniliselt oluliseks, annuse kohandamine pole vajalik. Abakaviir ei mõjuta alkoholi metabolismi. Retinoidid elimineeritakse alkoholdehüdrogenaasi kaudu, koostoime abakaviiriga on võimalik, kuid seda pole uuritud; annuse muutmise soovituste tegemiseks pole piisavalt andmeid. Metadoon koosmanustamisel abakaviiriga annuses 600 mg kaks korda päevas vähendab abakaviiri Cmax 35%, kuid AUC ei muutu (see abakaviiri farmakokineetika muutus pole kliiniliselt oluline); abakaviir suurendab metadooni keskmist kliirensit 22% - abakaviiri annust ei ole vaja kohandada, samuti ei vaja enamik patsiente tõenäoliselt metadooni annuse kohandamist ja võib osutuda vajalikuks metadooni annuse kohandamine. Lamivudiin. Lamivudiin eritub neerude kaudu; lamivudiini aktiivne neerude sekretsioon uriini elueeritakse orgaaniliste katioonikandjate (OCT) osalusel; Lamivudiini samaaegne manustamine ÜMT inhibiitoritega võib suurendada lamivudiini ekspositsiooni. Ko-trimoksasool (trimetoprim sulfametoksasooliga) suurendab lamivudiini AUC-d (ÜMT aktiivsuse pärssimine); Lamivudiin ei mõjuta ko-trimoksasooli farmakokineetikat - lamivudiini annust ei ole vaja kohandada enne, kui patsiendil tekivad neerukahjustuse sümptomid, kuid patsienti tuleb jälgida; Tuleb vältida lamivudiini manustamist suurtes annustes ko-trimoksasooli, mida kasutatakse Pneumocystis carinii kopsupõletiku (PCP) ja toksoplasmoosi ravis. Tsimetidiin ja ranitidiin erituvad selle mehhanismi abil ainult osaliselt ja kliiniliselt olulised koostoimed lamivudiiniga on ebatõenäolised - annuse kohandamine pole vajalik. Nukleosiidi analoogid (nt didanosiin), nagu zidovudiin, selle mehhanismi kaudu ei eritu ja seetõttu on koostoimed lamivudiiniga ebatõenäolised - annuse kohandamine pole vajalik. Sarnasuse tõttu ei tohi lamivudiini manustada samaaegselt teiste tsütidiini analoogidega, näiteks emtritsitabiiniga. Lisaks ei tohiks preparaati võtta samaaegselt teiste lamivudiini sisaldavate ravimitega. Lamivudiin pärsib kladribiini rakusisest fosforüülimist, mis võib viia kladribiini efektiivsuse vähenemiseni - lamivudiini samaaegne kasutamine kladribiiniga ei ole soovitatav.

Preparaat sisaldab ainet: lamivudiin, abakaviir