Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia: põhjused, sümptomid, ravi

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia on geneetiline defekt, mis koosneb geneetilisest mutatsioonist, mille tagajärjel elimineeritakse üks neerupealiste hormoonide sünteesis osalevatest võtmeensüümidest. On kindlaks tehtud mitu haiguse vormi, millest kõige raskem avaldub kortisooli, mineralokortikoidide ja androgeenide liia puudulikkuses. Millised on neerupealiste kaasasündinud hüperplaasia sümptomid ja kuidas seda ravitakse?

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (CAH) on pärilik geneetiline defekt, mille korral esineb neerupealiste hormoonide sünteesis osalevate ensüümide defitsiit. On kindlaks tehtud mitu haiguse vormi, millest kõige raskem avaldub kortisooli, mineralokortikoidide ja androgeenide liia puudulikkuses. See avaldub vastsündinute perioodil, sellel on vägivaldne käik ja see võib olla eluohtlik. Keha dehüdreerub, mis väljendub tõsistes elektrolüütide ainevahetushäiretes, mis nõuavad viivitamatut meditsiinilist sekkumist. Hormoonide puuduse täiendamiseks on soovitatav need asendada ja kliinilised sümptomid kaovad järk-järgult.

Kõige tavalisem haigusetüüp põhineb 21-hüdroksülaasi mutatsioonil, mis põhjustab kuni 90% juhtudest. CAH-s on kahte sorti: klassikalised ja mitteklassikalised vormid. Esimest neist iseloomustab organismi märkimisväärne androgeenistamine, mis väljendub naiste suguelundite maskuliniseerimises. Statistilised andmed näitavad, et haigus mõjutab 1/14000 sünnitust ja koguni ¾ patsientidest esineb sümptomeid, mis on seotud aldosterooni kontsentratsiooni kõikumistega, peamiselt soola liigse kadu kujul.

Mis on CAH patomehhanism

Kortisooli, ühe neerupealise hormooni süntees toimub neerupealise koores ja hõlmab ensümaatilist rada. Igas transformatsiooni etapis võtmerolli mängivate ensüümide defitsiit avaldub mitmesuguste kliiniliste piltide abil. Kortisooli moodustumise blokeerimisega stimuleerib 21-hüdroksülaas hüpotalamust ja hüpofüüsi, s.o kahte ülemist struktuuri, muu hulgas ACTH - adrenokortikotroopne hormoon, mis stimuleerib neerupealisi, põhjustades elundi hüpertroofiat.

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia sümptomid

Paljudel juhtudel on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia sümptomid märgatavad kohe pärast lapse sündi. Kõige olulisemad on:

• naiste suguelundite maskuliniseerimine - tüdrukud on sündinud koos ikterioonsete suguelunditega, poistel võib tekkida väliste suguelundite hüperpigmentatsioon, st tumedam värvus, mis on põhjustatud ACTH kontsentratsiooni suurenemisest
• kubemekarvade enneaegne areng
• iseloomulik aksillaarne lõhn
• vinnid
• kõrge kasv lapsepõlves koos kaugelearenenud luu vanusega võib lõppkokkuvõttes põhjustada lühikest kasvu
• napp menstruatsioon või menstruatsiooni täielik puudumine
• polütsüstiliste munasarjade sündroomi kooseksisteerimine
• hirsutismi, s.t juuste esinemist naistele ebatavalistes kohtades
• steriilsus
• meeste tüüpi kiilaspäisus

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia diagnoosimine ja diferentseerimine

Klassikalises vormis ilmnevad peaaegu kõik sümptomid kohe pärast sündi ja on nii iseloomulikud, et ainult kliiniline pilt on diagnoosi seadmiseks piisav. Täiendav diagnoosi hõlbustav tegur on perekonna ajalugu. Kahjuks muudab sümptomite mittetäielik spekter arsti jaoks selle ülesande raskeks, mistõttu suunatakse patsiente mitmetele uuringutele, et välistada teatatud vaevuste muud põhjused.

• hormonaalne diagnostika - 21-hüdroksülaasi defitsiidi tõendamiseks tuleks mõõta ensüümi substraadiks oleva 17-hüdroksüprogesterooni kontsentratsiooni ja suurendada selle kontsentratsiooni CAH-s. Paljudes riikides klassifitseeritakse test vastsündinute sõeltestiks paljude haiguste suhtes, mida saab tuvastada juba vastsündinute vanuses. Kuldstandard on iv kortikotropiini laadimiskatse, milles 17-hüdroksüprogesterooni ja androstendiooni kontsentratsioon määratakse esialgu ja 60 minuti pärast. Haiguse tõsiduse hindamiseks tuleks saadud tulemusi võrrelda spetsiaalselt ettevalmistatud normogrammidega. Testi suurimaks kasulikkuseks on võime mitteklassikalist vormi ära tunda
• molekulaardiagnostika - hõlmab mutatsiooni hindamist ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeerivas geenis, mis asub kromosoomi 6 lühikesel õlavarrel. Arvatakse, et kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia klassikaline vorm esineb inimestel, kellel on mitu tugevat mutatsiooni.

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravi

Terapeutilise protseduuri eesmärk on hormonaalsete puudujääkide võimalikult kiire kõrvaldamine. Hästi valitud ravi glükokortikosteroididega (hüdrokortisoon, prednisoon) võimaldab kiiresti pärssida liigset androgeenide sünteesi, mis hoiab ära maskuliniseerimise. Annust tuleb kohandada vastavalt vanusele ja soole, kuid peate meeles pidama ravimite üleannustamise võimalusest, mille tulemuseks on mitte ainult kasvu pärssimine, vaid ka jatrogeense Cushingi sündroomi ("pühvli kael", nägu nagu "täiskuu", kehakaalu tõus, hüperglükeemia, kõrvalekalded) areng. vere määrimisel, depressiivsed häired).

Liigse soolakadu sisaldava CAH all kannatavatele lastele tuleks lisada naatriumi annuses 8-10 meq / kg / päevas. Päevane naatriumivajadus tuleks lahustada vees, jagada neljaks osaks ja anda lapsele söögi ajal piimaga segatuna. Vanematel lastel laheneb probleem iseenesest, sest soola leidub peaaegu igas toidutootes.

Üha enam püütakse välja töötada uudsed ravimeetodid, mis on peamiselt suunatud CAH-ga patsientide lõpliku pikkuse suurendamisele. Kasvuhormooni ja LH-vabastava hormooni (LHRH) analoogi manustatakse samaaegselt, mis suurendab patsiendi pikkust täiskasvanueas lõpuks kuni 8 cm.

Ravi peaks olema terviklik ja hõlmama ka liigse androgeenimise mõjusid, näiteks viljatuse ravi CAH-ga patsientidel või ravi, mis kõrvaldab kosmeetilised defektid hirsutismi kujul. See parandab patsientide vaimset seisundit ja vähendab seeläbi depressiooni riski.