Tsefalosporiinid - rakendus ja toimemehhanism

Tsefalosporiinid on β-laktaamantibiootikumid. Nende toimemehhanism ja struktuur sarnanevad penitsilliinidega. Sarnasus on see, et penitsilliinidel ja tsefalosporiinidel on sama "tuum" - β-laktaamitsükkel, kusjuures tsefalosporiinidel on kõrvalringis täiendav aatom.

Sisukord:

1. Tsefalosporiinid - kuidas need toimivad?
2. Tsefalosporiinid - klassifikatsioon
3. Tsefalosporiinid - kas neid saab rasedatele anda?
4. Tsefalosporiinid ja rasestumisvastased vahendid
5. Tsefalosporiinid - kõrvaltoimed
6. Resistentsus β-laktaamantibiootikumidele

Tefalosporiinid, β-laktaamantibiootikum, eraldati seenekultuuridestCephalosporium acremonium. See juhtus 1948. aastal - isoleeris neid Itaalia teadlane Giuseppe Brotzu. Varem märkas ta, et seeneekstraktid toimivad salmonelloosi, brutselloosi, katku, koolerat põhjustavate bakterite ja Staphylococcus aureuse bakterite vastu. Uuringud sellega siiski lõppesid.

1953. aasta septembris eraldas Edward Abrahami ja Guy Newtoni juhitud meeskond tsefalosporiin C, mis oli resistentne beetalaktamaaside (st bakteriaalsete ensüümide suhtes, mis häirisid β-laktaamisidet) suhtes. Alles 1961. aastal toodeti esimene tsefalosporiin tööstuslikus mahus ja see viidi 1964. aastal Ameerika turule.

Tsefalosporiinid - kuidas need toimivad?

Tsefalosporiinid pärsivad bakteriraku seina ehitamist, st lühidalt öeldes on neil bakteritsiidne toime. Nad seonduvad bakteriaalsete ensüümidega ja pärsivad nende kasvu bakteriraku seina sünteesi kaudu. Praegu kasutatakse 1., 2., 3., 4. ja 5. põlvkonna tsefalosporiine. Mis on antibiootikumide erinevused? Mida kõrgem on põlvkonna tase, seda tugevam on tegevus gramnegatiivsete bakterite vastu.

Tsefalosporiinid - klassifikatsioon

• Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel on grampositiivsele tugevam mõju kui gramnegatiivsele. Seda kasutatakse kookide ja batsillide, nt E ravis.colivõi kopsupõletiku batsillid. Need ei sobi salmonella ja Proteus bakterite põhjustatud infektsioonide raviks. Need ei toimi enterokokkide, MRSA ega Listeria liikide vastu. Oluline võib olla see, et need on alternatiiv penitsilliinidele raskesti ravitavate kuseteede infektsioonide korral. Need ei ole laste nakkuste puhul esimesed ravimid!

• Teise põlvkonna tsefalosporiinid on aktiivsemad gramnegatiivsete bakterite kui gram-positiivsete bakterite vastu. Need on bakteritsiidsed Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli ja grampositiivsete anaeroobsete bakterite korral. Neid kasutatakse muu hulgas haiglainfektsioonide ravis, penitsilliiniresistentse gonorröa või gramnegatiivsete bakterite põhjustatud kuseteede ja neerude infektsioonide ning raske luupõletiku korral. Neid kasutatakse teise rea ravimitena naha, pehmete kudede ja hingamisteede infektsioonide korral, sealhulgas keskkõrvapõletik, kopsupõletik ja äge bakteriaalne sinusiit.

• Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid on efektiivsed teiste antibiootikumide suhtes resistentsete infektsioonide ravis. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid läbivad vere-aju barjääri ja seetõttu kasutatakse neid bakteriaalse meningiidi ravis. Need mõjutavad grampositiivseid ja gramnegatiivseid baktereid, eriti aktiivsed on nad siniste õlivarraste vastu.

• Neljanda põlvkonna tsefalosporiinidel on kõigist tsefalosporiinidest kõige laiem toimespekter. Nad jõuavad tserebrospinaalvedelikuni, kuid neid saab manustada ainult parenteraalselt. Poolas on tsefepiim saadaval sellest ravimirühmast. See on aktiivne nii gramnegatiivsete kui ka grampositiivsete bakterite vastu.

• Viienda põlvkonna tsefalosporiine manustatakse samuti ainult intravenoosselt. Need pärsivad metitsilliiniresistentse stafülokoki ja teiste antibiootikumravi suhtes resistentsete mikroorganismide arengut.

Tsefalosporiinid - kas neid saab rasedatele anda?

Raseduse kõikides etappides ohutute antibiootikumide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid ja erütromütsiin. Rasedate naiste valitud ravimid on teise või kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid või poolsünteetiline penitsilliin koos beetalaktamaasi inhibiitoriga. Tsefalosporiinid kuuluvad FDA klassifikatsiooni (Toidu- ja Ravimiamet) andmetel B-kategooriasse, st "Ravimid, millega loomkatsetes ei ilmnenud kahjulikku mõju lootele, kuid kontrolliuuringuid rasedatel naistel ega lootele kahjuliku toimega ravimeid ei tehtud. on leitud loomadelt, kuid seda ei ole rasedatel kinnitatud ".1

Tsefalosporiinid ja rasestumisvastased vahendid

Tsefalosporiinid võivad vähendada suukaudse hormonaalse rasestumisvastase vahendi efektiivsust. Selle antibiootikumirühma kasutamise ajal, samuti 7 päeva pärast ravi lõppu on soovitatav kasutada täiendavaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Tsefalosporiinid - kõrvaltoimed

Tsefalosporiinid, eriti uuemad (2., 3., 4. põlvkond), on suhteliselt mittetoksilised. Kuid need võivad põhjustada:

• allergilised reaktsioonid (eriti allergilistel inimestel)
• bakteriaalse floora häired (kõhulahtisus), seetõttu on soovitatav kasutada probiootilisi preparaate samaaegselt
• neerukahjustus (eriti koos teiste nefrotoksiliste antibiootikumidega, näiteks aminoglükosiididega)
• vere hüübimishäire (sellisel juhul pidage meeles, et teavitage arsti, kui patsient võtab lisaks verd vedeldavaid ravimeid)
• disulfiraamreaktsioon (koos alkoholiga)

See, kas antud toimed ilmnevad ja millise intensiivsusega, sõltub patsiendi üldisest seisundist, muudest paralleelselt kasutatavatest preparaatidest ja sellest, kas patsient kasutab ravimit vastavalt arsti soovitustele.

Tsefalosporiinide kasutamise üks kõrvaltoimeid võib olla anafülaktilised reaktsioonid. Kuid neid esineb suhteliselt harva. See on vahemikus 0,1% kuni 0,0001% kõigist juhtudest ja need ei pea mõjutama kogu keha, vaid ainult üksikuid elundeid - näiteks:

• nahk: siis on erineva raskusastmega urtikaaria muutused, erüteem, sügelus, huulte turse,
• silmad: sidekesta punetus, pisaravool, sügelus on siis nähtavad
• seedetrakt: need võivad hõlmata kõhuvalu, kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist
• kardiovaskulaarne süsteem: siin võib esineda vererõhu langus, südamerütmi häired ja äärmuslikel juhtudel isegi kollaps
• hingamisteed: patsient võib sel juhul kurta nina sügeluse, nohu, raskesti kontrollitava aevastamise, kähe, hingamisraskuse, paroksüsmaalse "kuiva" köha ja isegi vilistava hingamise üle.
• muud süsteemsed sümptomid on peavalu, ärevus, valu rinnus ja kipitus, krambid

Rasketele anafülaktilistele reaktsioonidele võivad eelneda sellised sümptomid nagu: suulae, näo, käte, jalgade sügelus; metalliline maitse suus, kähedus, rahutus, ärevus, punetus.

Resistentsus β-laktaamantibiootikumidele

Praegu on antibiootikumide kuritarvitamine ja nende väärkasutamine järjest suurem. See põhjustab mikroobiresistentsuse levikut kogu maailmas. Oht suureneb, kui seni teatud antibiootikumirühma suhtes tundlikud bakterid muutuvad selle suhtes resistentseks ja see on tingitud geneetilise materjali vahetamisest antud liigi tüvede vahel ja isegi bakteriliikide vahel.

Sellepärast on nii oluline mitte võtta antibiootikume "igaks juhuks" ja ainult siis, kui see on tõesti vajalik, ja teiseks järgida arsti juhiseid ja võtta antibiootikume õigel viisil.

Allikas:

1.Antibiootikumravi optimeerimine raseduse ajal - kliinilised tagajärjed: Ginekol Pol. 2012, 83, 462–468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, tsefalosporiinid