Jakavi

1 tablett sisaldab fosfaadina 5 mg, 10 mg, 15 mg või 20 mg ruksolitiniibi. Preparaat sisaldab laktoosi.

Tegevus

Vähivastane ravim, valgukinaasi inhibiitor. Ruksolitiniib on Janus kinaaside (JAK), JAK1 ja JAK2 selektiivne inhibiitor, mis vahendavad signaalimist paljude tsütokiinide ja kasvufaktorite suhtes, millel on oluline roll vereloomes ja immuunfunktsioonis. Seda iseloomustab kõrge läbilaskvus, hea lahustuvus ja kiire vabastamine. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti, Cmax saavutatakse umbes 1 tund pärast manustamist. Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 97%, peamiselt albumiiniga. Ruksolitiniib ei läbi vere-aju barjääri. See metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel, millele lisandub CYP2C9. Plasmas esineb ravim peamiselt muutumatul kujul ja kahe aktiivse metaboliidina. Ruksolitiniib elimineeritakse peamiselt metabolismiga. Ruksolitiniibi keskmine eliminatsioon T0,5 on umbes 3 tundi, see eritub peamiselt uriini ja väljaheitega.

Annustamine

Suuliselt. Ravi võib alustada ainult vähivastaste ravimite manustamisel kogenud arst. Enne ravi alustamist tuleb läbi viia täielik vereanalüüs koos valgete vereliblede testiga. Täielik vereanalüüs koos valgete vereliblede määrimisega tuleb läbi viia iga 2 - 4 nädala järel, kuni annus stabiliseerub, ja seejärel sõltuvalt kliinilistest näidustustest. Algannus. Müelofibroos: 15 mg kaks korda päevas trombotsüütide arvuga 100 000 / mm3 kuni 200 000 / mm3 ja 20 mg kaks korda päevas patsientidel, kelle trombotsüütide arv on> 200 000 / mm3. Polütsüteemia Vera: 10 mg suu kaudu 2 korda päevas. Soovitatava algannuse kohta patsientidele, kelle trombotsüütide arv on vahemikus 50 000 / mm3 kuni 3, on piiratud teave. nendel patsientidel on soovitatav algannus 5 mg kaks korda päevas ja seda tuleb suurendada ettevaatusega. Annuse muutmine. Annuseid võib kohandada vastavalt ravimi ohutusele ja efektiivsusele. Ravi tuleb lõpetada, kui trombotsüütide arv on alla 50 000 / mm3 või absoluutne neutrofiilide arv on väiksem kui 500 / mm3. Ravi tuleb katkestada ka PV-ga patsientidel, kui hemoglobiinitase on alla 8 g / dl. Pärast vereanalüüside arvu suurendamist nendest väärtustest võib annustamist jätkata annusega 5 mg kaks korda päevas järk-järgult suurendades, võttes aluseks täieliku vereanalüüsi määrdega. Trombotsütopeenia tõttu ravi katkestamise vältimiseks tuleks kaaluda annuse vähendamist, kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3. PV-ga patsientidel tuleb kaaluda annuse vähendamist ka juhul, kui hemoglobiinisisaldus on alla 12 g / dl, ja hemoglobiinisisalduse langemisel alla 10 g / dl on soovitatav annuse vähendamine. Kui ravi peetakse ebapiisavalt efektiivseks ja vereanalüüs on piisav, võib annust suurendada maksimaalselt 5 mg võrra kaks korda päevas kuni maksimaalse annuseni. 25 mg kaks korda päevas. Algannust ei tohi esimese nelja ravinädala jooksul suurendada ja seejärel ei tohi seda suurendada sagedamini kui 2-nädalaste intervallidega. Maks. preparaadi annus on 25 mg kaks korda päevas. Samaaegsete tugevate CYP3A4 inhibiitorite või flukonasooli kasutamisel tuleb annust kohandada. Ühikannust tuleks vähendada umbes 50% ja manustada kaks korda päevas. Tuleb vältida preparaadi samaaegset kasutamist flukonasooliga annustes, mis ületavad 200 mg päevas. Ravi ajal tugevate CYP3A4 inhibiitoritega või CYP2C9 ja CYP3A4 ensüümide topeltinhibiitoritega on soovitatav sagedamini (nt kaks korda nädalas) jälgida hematoloogilisi parameetreid ning ravimiga seotud kõrvaltoimete tunnuseid ja sümptomeid. Ravi lõpetamine. Ravi tuleb jätkata seni, kuni kasu ja riski suhe jääb positiivseks, kuid see tuleb katkestada 6 kuu pärast, kui põrna suuruse vähenemine või sümptomaatiline paranemine pole pärast ravi alustamist. Patsientidel, kellel on teatav kliiniline paranemine, on soovitatav katkestada ravi ruksolitiniibiga, kui põrna pikenemine algväärtusega võrreldes on 40% (ligikaudu samaväärne põrna paisumisega 25%) ja põrna tegelikku paranemist ei täheldata. seoses haigusega seotud sümptomitega. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientidel (CCr 3 kuni 200 000 / mm3. MF-i patsientidel, kelle trombotsüütide arv on> 200 000 / mm3, soovitatakse ühekordne annus 20 mg või kaks 10 mg annust 12-tunnise vahega. Järgnevad annused (ühekordne manustamine või kaks 10 mg annust 12-tunnise vahega) tohib manustada ainult hemodialüüsi päevadel, pärast iga dialüüsiseanssi. ESRD ja PV-ga hemodialüüsiga patsientide soovitatav algannus on üks 10 mg annus või kaks annust pärast iga dialüüsiseanssi. 5 mg manustatakse 12-tunnise intervalliga pärast dialüüsi ja ainult hemodialüüsi päeval. Neid annustamissoovitusi simuleeritakse ja ESRD-ga patsientide võimalikke annuse muutusi tuleb hoolikalt jälgida ohutuse ja efektiivsuse osas. Ravi saavatel patsientidel andmed puuduvad. peritoneaaldialüüs või pidev veno-venoosne hemofiltratsioon Maksakahjustusega patsientide puhul põhineb soovitatav algannus o o trombotsüüte tuleb vähendada umbes 50% ja manustada kaks korda päevas. Järgnevaid annuseid tuleb kohandada vastavalt ravimi ohutusele ja efektiivsusele. Patsientidel, kellel on preparaadiga ravi ajal diagnoositud maksatalitluse häired, tuleb esimese 6 nädala jooksul pärast ravi alustamist teha täielik vereanalüüs määrdega vähemalt 1 nädala jooksul 1-2 nädala jooksul ning pärast maksafunktsiooni stabiliseerumist ja vereanalüüse - kui need on olemas. kliinilised näidustused. Tsütopeenia riski vähendamiseks saab annust kohandada. Eakatel ei soovitata annust täiendavalt kohandada. Ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Andmise viis. Võtke koos toiduga või ilma. Kui annus jääb vahele, ei tohiks patsient võtta lisaannust, vaid võtta järgmine määratud annus.

Näidustused

Luuüdi fibroos. Esmase luuüdi fibroosiga (tuntud ka kui krooniline idiopaatiline luuüdi fibroos), luuüdi fibroosi, millele eelneb polütsüteemia (hüperemia) vera, või luuüdi fibroosile eelnenud essentsiaalse trombotsüteemiaga seotud haiguse või sümptomitega seotud splenomegaalia ravi. Tuftitud tuttpart. Polütsüteemia veraga täiskasvanud patsientide ravi, kes on resistentsed või talumatud hüdroksükarbamiidravi suhtes.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Rasedus ja imetamine.

Ettevaatusabinõud

Ravim võib põhjustada hematoloogilisi kõrvaltoimeid, sealhulgas trombotsütopeeniat, aneemiat ja neutropeeniat, seetõttu on enne ravi alustamist vaja läbi viia täielik vereanalüüs valgete vereliblede määrdumisega. Ravi tuleb lõpetada patsientidel, kelle trombotsüütide arv on alla 50 000 / mm3 või absoluutne neutrofiilide arv alla 500 / mm3. On märgitud, et ravi alustamisel madala trombotsüütide arvuga patsientidel (3) tekib trombotsütopeenia suurema tõenäosusega ravi ajal. Trombotsütopeenia on tavaliselt pöörduv ja seda saab tavaliselt ravida annuse vähendamise või preparaadi ajutise ärajätmisega, ehkki trombotsüütide ülekandmine võib osutuda vajalikuks sõltuvalt kliinilisest näidustusest. Aneemia tekkimisel võivad patsiendid vajada vereülekandeid ja aneemiaga patsientidel võib kaaluda annuse kohandamist või ravi katkestamist. Patsientidel, kelle ravi alguses on hemoglobiinitase alla 10,0 g / dl, on suurem risk hemoglobiinisisalduse langemiseks ravi ajal alla 8,0 g / dl võrreldes kõrgema algtasemega patsientidega, seega patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus on algtasemel hemoglobiin alla 10,0 g / dl, on soovitatav sagedamini jälgida hematoloogilisi parameetreid, samuti hinnata preparaadi kasutamisega seotud kõrvaltoimetele viitavaid märke ja sümptomeid. Neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv <500 / mm3) oli üldiselt pöörduv ja ravitav ajutiselt ravimit hoides. Täielik vereanalüüs tuleb teha nii sageli kui kliiniliselt näidustatud ja vajadusel annust kohandada. Preparaadiga ravitud patsientidel on esinenud tõsiseid bakteriaalseid, mükobakteriaalseid, seen-, viiruslikke ja muid oportunistlikke infektsioone, seetõttu tuleb patsiente hinnata tõsiste infektsioonide riski suhtes. Arstid peaksid hoolikalt jälgima seda ravimit saavatel patsientidel infektsioonide tunnuseid ja sümptomeid ning viivitamatult alustama sobivat ravi. Ravi ei tohi alustada enne, kui pole enam tõsist aktiivset infektsiooni. Müelofibroosi ravimit kasutavatel patsientidel on teatatud tuberkuloosist ja enne ravi alustamist tuleb patsiente vastavalt kohalikele soovitustele testida aktiivse või passiivse (latentse) tuberkuloosi suhtes. Uuringud peaksid hõlmama haiguslugu, võimalikke varasemaid kontakte tuberkuloosihaigetega ja / või asjakohaseid skriiningteste, näiteks kopsu röntgen, tuberkuliini testimine ja / või vajaduse korral interferooni-y vabanemise test. Raviarstid peaksid meeles pidama valenegatiivse tuberkuliini nahatesti riski, eriti raskelt haigetel või immuunpuudulikkusega patsientidel. Ravimit kasutanud kroonilise HBV-nakkusega patsientidel on teatatud B-hepatiidi viiruse (HBV-DNA tiiter) suurenemisest koos ALT ja ASAT samaaegse tõusuga või ilma. Ravimi mõju viiruse replikatsioonile kroonilise HBV-nakkusega patsientidel ei ole teada; kroonilisi HBV-ga patsiente tuleb ravida ja jälgida vastavalt kliinilistele juhistele. Vöötohatise ohu tõttu peaksid arstid juhendama patsiente varajased nähud ja sümptomid ära tundma, soovitades ravi alustada võimalikult varakult. Jakavi kasutamisel MF raviks on teatatud progresseeruvast multifokaalsest leukoentsefalopaatiast (PML), seetõttu peaksid arstid olema tähelepanelikud sümptomite suhtes, mis võivad viidata PML-ile, mida patsiendid ei pruugi märgata (nt kognitiivsed, neuroloogilised või vaimne). Patsiente tuleb jälgida uute või süvenevate sümptomite suhtes ning selliste sümptomite ilmnemisel tuleks kaaluda patsiendi suunamist neuroloogi juurde või asjakohaste diagnostiliste vastumeetmete kehtestamist. PML-i kahtluse korral tuleb edasine ravi peatada, kuni PML on välistatud. Ruksolitiniibiga ravitud patsientidel on teatatud naha melanoomi pahaloomulistest kasvajatest (NMSC) (sealhulgas basaalrakuline kartsinoom, lamerakk-kartsinoom ja Merkeli rakukartsinoom). Enamikul neist on esinenud pikaajalist hüdroksükarbamiidravi ja varasemaid NMSC või vähieelseid nahakahjustusi. Patsientidel, kellel on suurem nahavähi risk, on soovitatav perioodiline nahauuring. Ravi preparaadiga oli seotud lipiidide parameetrite, sealhulgas üldkolesterooli, HDL-kolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide, suurenemisega - soovitatav on jälgida lipiidide taset ja ravida düslipideemiat vastavalt kliinilistele juhistele. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb algannust vähendada. Neeruhaiguse lõppstaadiumis ja MF-ga patsientidel, kes saavad hemodialüüsi, peaks algannus põhinema trombotsüütide arvul; järgnevaid annuseid tohib manustada ainult hemodialüüsi päeval pärast iga hemodialüüsi lõppu. Annust tuleb täiendavalt kohandada, jälgides hoolikalt ravimi ohutust ja efektiivsust. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb algannust vähendada ligikaudu 50%. Annuse edasist kohandamist tuleks teha ravimi ohutuse ja efektiivsuse põhjal. Kui preparaati kavatsetakse manustada samaaegselt tugevate CYP3A4 inhibiitoritega või CYP3A4 ja CYP2C9 ensüümide topeltinhibiitoritega (nt flukonasool), tuleb ühikannust vähendada umbes 50% ja manustada kaks korda päevas. Tsütoreduktiivsete või hematopoeetiliste kasvufaktorite ravimite ja preparaadi samaaegset kasutamist ei ole uuritud. Pärast ravi katkestamist või katkestamist võivad MF-i sümptomid taastuda umbes ühe nädala jooksul. On teada juhtumeid, kus preparaadiga ravi katkestanud patsiendid kogevad raskemaid sündmusi, eriti teiste ägeda kaasuva haigusega. Ei ole teada, kas ravi järsk katkestamine aitas kaasa nende nähtuste tekkimisele. Annuse järkjärgulist vähendamist võib kaaluda, välja arvatud juhul, kui ravi on vaja järsult katkestada, kuigi annuse vähendamise kasulikkust ei ole tõestatud. Preparaat sisaldab laktoosi - seda ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Soovimatu tegevus

Polütsüteemia veraga patsientidel. Väga sage: kuseteede infektsioonid, CTCAE 3. astme (3) ja 3. astme (50 000–25 000 / mm3) aneemia, 3. astme neutropeenia.(3) ja 4 (3) CTCAE, koljusisene verejooks, seedetrakti verejooks, muu verejooks (sealhulgas ninaverejooks, operatsioonijärgne verejooks ja hematuria), gaas, CTCAE 3. astme alaniinaminotransferaasi tõus ( > 5x - 20x ULN). Aeg-ajalt: tuberkuloos. Müelofibroosiga patsientidel. Väga sage: CTCAE raskusastmega aneemia, CTCAE raskusastmega trombotsütopeenia, verejooks (kõik verejooksud, sealhulgas koljusisene ja seedetrakti verejooks, verevalumid ja muud verejooksud, verevalumid, muud verejooksud (sealhulgas ninaverejooks, protseduurijärgsed ja hematuria), CTCAE 1. ja 2. astme hüperkolesteroleemia, CTCAE 1. astme hüpertriglütserideemia, pearinglus, CTCAE 1. astme alaniini ja aminotransferaasi aspartaadi tõus, hüpertensioon Sage: kuseteede infektsioonid, herpes zoster, 3. astme trombotsütopeenia (50 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), kehakaalu tõus, kõhukinnisus Aeg-ajalt: CTCAE 3. astme (3) aneemia tõusnud alaniinaminotransferaasi (> 5x - 20x ülempiir) pärast ravi katkestamist patsientidel MF-i korral võivad tekkida MF-i sümptomid, nagu väsimus, luuvalu, palavik, sügelus, öine higistamine, põrna sümptomaatiline suurenemine ja kehakaalu langus. MF-iga tehtud kliinilistes uuringutes taastati MF-i sümptomite koguarv 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist järk-järgult algtasemele.

Rasedus ja imetamine

Preparaadi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja kui naine rasestub selle preparaadi kasutamise ajal, tuleks individuaalne riski ja kasulikkuse hindamine koos nõustamisega võimaliku lootele tekkiva riski osas. Seda ei tohi imetamise ajal kasutada ja seetõttu tuleb ravi alustamisel rinnaga toitmine katkestada.

Kommentaarid

Ei oma sedatiivset toimet või on see ebaoluline. Patsiendid, kellel tekib pärast preparaadi võtmist pearinglus, peaksid hoiduma autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest.

Koostoimed

Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ruksolitiniib elimineeritakse metabolismi kaudu, mida katalüüsivad CYP3A4 ja CYP2C9, mistõttu nende ensüümide aktiivsust pärssivad preparaadid võivad suurendada ruksolitiniibi ekspositsiooni. Ravimi manustamisel koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nagu, kuid mitte ainult, ibotsepreviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, lopinaviir / ritonaviir, ritonaviir, mibefradiil, nefasodoon, nelfinaviir, posakonasool, sakvinaviir, üks telaviaavi 50% ja manustatakse kaks korda päevas. Patsiente tuleb võimaliku tsütopeenia suhtes hoolikalt jälgida (nt kaks korda nädalas) ning ohutust ja efektiivsust arvestades tuleb annust järk-järgult suurendada. Preparaatide kasutamisel, mis on CYP2C9 ja CYP3A4 ensüümide kahekordsed inhibiitorid (nt flukonasool), tuleb kaaluda annuse vähendamist 50% võrra. Ravimi samaaegset kasutamist flukonasooliga annustes, mis on suuremad kui 200 mg päevas, tuleks vältida. CYP3A4 indutseerijate (näiteks, kuid mitte ainult, avasimibe, karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, rifabutiin, rifampiin (rifampitsiin), naistepuna (Hypericum perforatum) võtmisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja ohutust ja efektiivsust arvestades tuleb annust järk-järgult suurendada. Roksolitiniibi manustamisel samaaegselt kergete või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks, kuid mitte ainult, tsiprofloksatsiin, erütromütsiin, amprenaviir, atasanaviir, diltiaseem, tsimetidiin) ei soovitata annust kohandada, kuid mõõduka inhibiitoriga ravi alustamisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida võimaliku tsütopeenia suhtes. CYP3A4: Ruksolitiniib võib pärssida soole P-glükoproteiini ja rinnavähi resistentsuse valku (BCRP), mis võib põhjustada nende transporterite substraatide, nagu dabigatraaneteksilaat, tsüklosporiin, rosuvastatiin ja potentsiaalselt digoksiin, süsteemse ekspositsiooni suurenemist. ravimite jälgimine (TDM) või kliiniline seisund pärast nimetatud ainete manustamist. Võimalik, et P-gp ja BCRP potentsiaalne pärssimine soolestikus minimeeritakse, kui ravimi manustamise vahelist aega hoitakse nii kaua kui võimalik. Vereloome kasvufaktorite ja preparaadi samaaegset kasutamist ei ole uuritud. Ei ole teada, kas Janavi kinaaside (JAK) pärssimine Jakavi poolt vähendab hematopoeetiliste kasvufaktorite efektiivsust või mõjutavad hematopoeetilised kasvufaktorid preparaadi efektiivsust. Tsütoreduktiivsete ravimeetodite ja preparaadi samaaegset kasutamist ei ole uuritud - nende ravimite samaaegse manustamise ohutus ja efektiivsus pole teada. Ruksolitiniib ei pärsi suukaudse CYP3A4 substraadi midasolaami ainevahetust - seetõttu ei ole oodata CYP3A4 substraatide ekspositsiooni suurenemist, kui neid ravimeid manustatakse koos Jakaviga. Preparaat ei mõjuta etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldava suukaudse rasestumisvastase vahendi farmakokineetikat, mistõttu eeldatakse, et seda kombinatsiooni sisaldavate rasestumisvastaste vahendite efektiivsus ruksolitiniibi samaaegsel kasutamisel ei vähene.

Preparaat sisaldab ainet: ruksolitiniib