5-fluorouratsiil-Ebewe

1 ml lahust sisaldab 50 mg fluorouratsiili.

Tegevus

Tsütostaatikum antimetaboliitide rühmast, fluoritud püridiini derivaat. See rikub nukleiinhapete biosünteesi ja pärsib rakkude jagunemist. Pärast intravenoosset manustamist jaotub see kiiresti kogu kehas, eriti kiiresti paljunevates kudedes nagu luuüdis, soole limaskestas ja neoplastilises koes. See läbib vere-aju barjääri ja ka platsenta. Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 10%. Ravim metaboliseerub peamiselt maksas selle aktiivseks metaboliidiks - dihüdro-5-fluorouratsiiliks ja inaktiivseteks metaboliitideks (süsinikdioksiid ja karbamiid). Keskmine poolväärtusaeg on 10-20 minutit ja sõltub ravimi annusest. Ravim hingatakse kopsude kaudu välja peamiselt (60–80%) süsinikdioksiidina. Veelgi enam, eritub see uriiniga muutumatul kujul (7-20%). Neerupuudulikkuse korral on ravimi eliminatsioon pikenenud.

Annustamine

Ravim on ette nähtud ainult intravenoosseks ja intraarteriaalseks manustamiseks. Sobiva annustamis- ja raviskeemi valik sõltub patsiendi seisundist, ravitava vähi tüübist ja sellest, kas 5-fluorouratsiili manustatakse monoteraapiana või kombineerituna teise tüüpi raviga. Ravi peaks algama haiglas. 5-fluorouratsiili päevane koguannus ei tohiks ületada 1 g. Trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu igapäevane jälgimine on soovitatav ja ravi tuleb katkestada, kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3 või valgete vereliblede arv langeb alla 3000 / mm3. Tavaliselt põhineb annustamine patsiendi tegelikul kehakaalul, välja arvatud juhul, kui patsiendil on rasvumine, tursed või muud vedelikupeetuse vormid nagu astsiit. Sellistel juhtudel tuleks arvutamisel kasutada nõuetekohast kaalu. Ravimit tuleb manustada intravenoosse süstimise või intravenoosse või intraarteriaalse infusioonina. Näidisannus on toodud allpool. Käärsoole- ja pärasoolevähk. Algannuse võib manustada infusiooni või intravenoosse süstina, kusjuures madalama toksilisuse tõttu on eelistatud infusioon. Intravenoosne infusioon. Päevane annus 15 mg / kg kehakaalu kohta (600 mg / m2), kuid mitte rohkem kui 1 g infusiooni kohta, tuleb lahjendada 300 kuni 500 ml 5% glükoosilahuses või 300 kuni 500 ml 0,9% NaCl lahuses ja infundeerida 4 tunni jooksul. kõrvaltoimeid ei ole, infusiooni tuleb manustada järjestikuste päevade jooksul, kuni saavutatakse koguannus 12–15 g. Mõnele patsiendile on antud koguannus kuni 30 g, maksimaalne ööpäevane annus on 1 g. Kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravi katkestada. vereloome- ja seedesüsteem. Ravimit võib manustada ka pideva infusioonina 24 tunni jooksul. 12 mg / kg annus (480 mg / m2) päevas võib manustada intravenoosse süstena 3 päeva. Kui kõrvaltoimeid ei esine, tuleb 5., 7. ja 9. päeval manustada annus 6 mg / kg. (240 mg / m2). Säilitusraviks määratakse annus 5 kuni 10 mg / kg üks kord nädalas. (200 kuni 400 mg / m2) intravenoosse süstena. Kõigil juhtudel tuleb toetavat ravi alustada alles pärast kõrvaltoimete kadumist. Rinnavähk. Rinnavähi ravis võib 5-fluorouratsiili kasutada samaaegselt näiteks metotreksaadi ja tsüklofosfamiidiga või doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga. Selle raviskeemi korral on annus 10 kuni 15 mg / kg. (400 kuni 600 mg / m2) manustatakse intravenoosselt 28-päevase ravikuuri 1. ja 8. päeval. Seda võib manustada ka 24-tunnise pideva intravenoosse infusioonina, tavaliselt annuses 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Muud manustamisviisid. Arterisisene infusioon: päevane annus 5 kuni 7,5 mg / kg. (200 kuni 300 mg / m2) võib manustada pideva 24-tunnise intraarteriaalse infusioonina. Arterisisest infusiooni saab kasutada ka lokaalselt, nii primaarsete kasvajate kui ka metastaaside ravis. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Patsientidel on soovitatav annust vähendada: nõrgenenud; pärast suurt operatsiooni viimase 30 päeva jooksul; luuüdi depressiooniga; maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta lastel - puuduvad soovitused 5-fluorouratsiili annustamise kohta lastel. Eakatel patsientidel kasutatakse 5-fluorouratsiili sarnastes annustes nagu täiskasvanutel.

Näidustused

Monoteraapia või kombineeritud ravi pahaloomuliste kasvajate, eriti rinna-, käärsoole- ja pärasoole-, mao- ja kõhunäärmevähi ravis.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus 5-fluorouratsiili suhtes. Luuüdi depressioon, eriti pärast kiiritusravi või ravi teiste vähivastaste ainetega. Olulised muutused vere koostises. Verejooksud. Suu limaskesta ja seedetrakti põletik ja haavandid. Raske kõhulahtisus. Tõsised maksa- või neeruprobleemid. Rasked nakkushaigused. Tõsine raiskamine. Plasma bilirubiin üle 85 µmol / L Rasedus ja imetamine. Elusvaktsiinide kasutamist tuleks vältida. Fluorouratsiili (5-FU) ei tohi kasutada samaaegselt brivudiini, sorivudiini ja selle analoogidega. DPD puudulikkusega patsientidel suurendavad fluorouratsiili tavalised annused kõrvaltoimeid. Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel võib olla soovitatav jälgida DPD taset. Fluorouratsiili ei tohi kasutada DPD puudulikkusega patsientidel.

Ettevaatusabinõud

Ravi ajal tuleb täielikku verepilti jälgida iga päev ja ravi tuleb katkestada, kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3 või leukotsüütide arv alla 3000 / mm3. Ravi tuleb katkestada ka esimeste suuõõne põletiku või haavandite ilmnemise, raske kõhulahtisuse, seedetrakti haavandite, seedetrakti verejooksu või mis tahes verejooksu korral. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega või ikterusega patsientidel ning patsientidel, kellel on ravi ajal või enne ravi valu rinnus ja kellel on olnud südamehaigused. Erilist ettevaatlikkust tuleb rakendada patsientidel, kes on kiiritanud vaagnapiirkonda suurtes annustes ja pärast ravi alküülivate ainetega, ning patsientidel, kellel on neerupealised või hüpofüüs eemaldatud. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta lastel.

Soovimatu tegevus

Väga sage: leukopeenia, trombotsütopeenia; seedetrakti limaskesta põletik (suu, söögitoru, kurgu või pärasoole põletik). Sage: agranulotsütoos, aneemia, luuüdi depressioon; mööduv ja pöörduv väikeaju sündroom, sealhulgas häire, mööduv segasusseisund ja ekstrapüramidaalse ja kortikaalse päritoluga liikumishäired; kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine, anoreksia; pöörduv alopeetsia. Aeg-ajalt: palavik; ülitundlikkusreaktsioonid; unisus; valu rinnus, isheemia, EKG kõrvalekalded, vasaku vatsakese düsfunktsioon; ninaverejooks, hüpotensioon, tromboflebiit; seedetrakti haavandid, seedetrakti verejooks; nahamuutused (nt kuiv nahk, praod, erosioonid, erüteem, lööve, sügelus, valgustundlikkus, allergilised nahareaktsioonid, värvimuutus, triibuline värvuse muutus veenide ümber, küünte muutused, peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia sündroom pärast ravimi suurtes annustes ; nina luu nekroos; neerupuudulikkus; spermatogenees ja ovulatsiooni häired; väsimus Harv: konjunktiviit, pisaravool, pisarakanali stenoos, nägemishäired, fotofoobia, nägemisnärvi neuriit; müokardiinfarkt Väga harv: isheemiline insult koos kombineeritud ravi (nt 5-fluorouratsiil + mitomütsiin C või tsisplatiin); kardiogeenne šokk; maksarakkude kahjustus, fataalne maksa nekroos.

Rasedus ja imetamine

Ravimit ei tohi kasutada raseduse ajal, eriti esimesel trimestril. Eeldatavat kasu tuleks igal üksikjuhul kaaluda võimaliku ohuga lootele. Imetavad emad peaksid preparaadiga ravi ajal hoiduma imetamisest. Nii naised kui ka mehed, keda ravitakse 5-fluorouratsiiliga kuni 3 kuud pärast ravi lõpetamist, peaksid kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit.

Kommentaarid

Ravi ajal tuleb kindlaks määrata igapäevane vereanalüüs ning jälgida maksa- ja neerufunktsiooni näitajaid. Ravim võib häirida sõidukite juhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Koostoimed

Ärge manustage koos aminofenasooni, fenüülbutasooni ja sulfoonamiididega. Fluorouratsiili kõrvaltoimete raskusaste ilmneb kaltsiumfolinaadi (kõhulahtisus), antratsükliinide (kardiotoksilisus), mitomütsiini (hemolüütiline ureemiline sündroom) samaaegsel kasutamisel. Kombinatsioon teiste tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid, vinkristiin, metotreksaat, tsisplatiin, doksorubitsiin), foolhape ja alfa-interferoon suurendavad ravimi efektiivsust ja toksilisust. Allopurinool vähendab ravimi toksilisust ja efektiivsust, klordiasepoksiid, disulfiraam, griseofulviin ja isoniasiid aga suurendavad selle efektiivsust. Tsimetidiin võib suurendada 5-fluorouratsiili plasmakontsentratsiooni. Metronidasoolil on sarnane toime ja see võib suurendada 5-fluorouratsiili toksilisust. Levamisool võib suurendada 5-fluorouratsiili hepatotoksilisust. Tiasiidid võivad suurendada vähivastaste ravimite luuüdi toksilisust. Vinorelbiin võib 5-fluorouratsiili ja foolhappega samaaegsel kasutamisel põhjustada tõsist mukosiiti. Elusvaktsiinide kasutamine võib põhjustada vaktsiinis sisalduva viiruse paljunemist.

Hind

5-fluorouratsiil-Ebewe, 100% hind 77,43 PLN

Preparaat sisaldab ainet: fluorouratsiil