Galvus

Tegevus

Suukaudne diabeediravim - tugev, selektiivne dipeptidüülpeptidaas IV (DPP-4) inhibiitor, parandades Langerhansi saarte funktsiooni. Vildagliptiin põhjustab DPP-4 aktiivsuse kiiret ja täielikku pärssimist, mis viib endogeense GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid 1) ja GIP (mao inhibeeriv peptiid) inkretiinide taseme suurenemiseni nii tühja kõhuga kui ka toidetuna. See parandab beetarakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemuseks on II tüüpi diabeediga patsientidel parem glükoosist sõltuv insuliini sekretsioon. Suurendades endogeense GLP-1 taset, parandab vildagliptiin ka alfarakkude tundlikkust glükoosi suhtes - glükagooni sekretsioon on rohkem kohandatud glükoositasemega. Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia ajal inkretiinide suurenenud kontsentratsiooni tõttu põhjustab maksa glükoosi sekretsiooni vähenemist tühja kõhuga ja söögijärgses seisundis, mille tagajärjel väheneb vere glükoosisisaldus. Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga imendub ravim kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,7 tunni pärast. Toidu tarbimine viib plasma maksimaalse kontsentratsiooni veidi kuni 2,5 tunni võrra edasi, kuid ei muuda ravimi üldist kokkupuudet (AUC). Absoluutne biosaadavus on 85%. Vildagliptiin seondub plasmavalkudega halvasti (9,3%) ning jaotub plasmas ja punastes verelibledes ühtlaselt. Suurem osa annusest (69%) metaboliseerub. In vitro andmed näitavad, et neer võib olla üks peamisi elundeid, mis aitab kaasa ravimi hüdrolüüsile selle peamiseks inaktiivseks metaboliidiks. CYP450 ei metaboliseeri ravimit mõõdetavates kogustes. Pärast suukaudset manustamist eritub 85% annusest uriiniga, 15% - väljaheitega; 23% annusest - neerude kaudu muutmata. T0,5 eliminatsioonifaasis pärast suukaudset manustamist on umbes 3 tundi.

Annustamine

Suuliselt. Täiskasvanud. Monoteraapiana kombinatsioonis metformiiniga, kombinatsioonis tiasolidiindiooniga, kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga või kombinatsioonis insuliiniga (koos metformiiniga või ilma) on vildagliptiini soovitatav päevane annus 100 mg, manustatuna ühekordse annusena 50 mg hommikul ja ühekordse annusena 50 mg õhtul. Kui seda kasutatakse kahekordse ravina koos sulfonüüluureaga, on vildagliptiini soovitatav annus 50 mg üks kord päevas hommikul. Kui seda kasutatakse koos sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea väiksemat annust. Suuremaid kui 100 mg annuseid ei soovitata. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Mõõduka või raske neeruprobleemiga või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on soovitatav annus 50 mg üks kord päevas. Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≥ 50 ml / min) ja eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Seda ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, sealhulgas patsientidel, kelle ravieelne ALAT- või ASAT-tase on üle 3 korra normi ülemise piiri (ULN). Ravimit ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu. Andmise viis. Ravimit võib manustada koos toiduga või ilma.

Näidustused

II tüüpi diabeedi ravi täiskasvanutel. Monoteraapiana: patsientidel, kelle toitumine ja füüsiline koormus ei ole piisavalt kontrollitud või kellel metformiini kasutamine on vastunäidustuste või talumatuse tõttu sobimatu. Suukaudse kahekordse ravi korral kombinatsioonis: metformiiniga patsientidel, kelle vere glükoosisisaldus on metformiini maksimaalse talutava annuse manustamisest hoolimata ebapiisavalt reguleeritud; sulfonüüluureaga patsientidel, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll hoolimata maksimaalse talutava sulfonüüluurea monoteraapia saamisest ja kellele metformiini ei saa kasutada vastunäidustuste või talumatuse tõttu; tiasolidiindiooniga patsientidel, kelle vere glükoosisisaldus on ebapiisavalt reguleeritud ja kellel võib kasutada tiasolidiindiooni. Kolmekordse suukaudse ravi korral koos: süülfonüüluurea ja metformiiniga, kui dieet ja füüsiline koormus, samuti nende ravimite topeltravi ei taga piisavat glükeemilist kontrolli. Vildagliptiin on näidustatud ka kombinatsioonis insuliiniga (koos või ilma metformiinita) juhtudel, kui dieet ja füüsiline koormus ning stabiilne insuliiniannus ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Ettevaatusabinõud

Preparaati ei tohi kasutada 1. tüüpi diabeediga patsientidel ja diabeetilise ketoatsidoosi ravis. Hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik, kuna selle ravimi kasutamise kogemus on piiratud. Enne ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid ja maksafunktsiooni tuleb ravi ajal jälgida 3-kuuliste intervallidega esimesel aastal ja seejärel perioodiliselt. Patsientidel, kellel tekib kõrgenenud transaminaaside tase, tuleb eelmise tulemuse kinnitamiseks teha korduvad maksafunktsiooni testid. Järgnevaid uuringuid tuleks teha sageli, kuni häired kaovad. Kui ravi ajal püsib ASAT või ALAT tase vähemalt 3 korda üle normi ülemise piiri või kollatõbi või muude maksa düsfunktsioonile viitavate sümptomite korral tuleb ravimi kasutamine katkestada. Pärast ravi katkestamist ja maksafunktsiooni testide normaalsust ei tohi ravi uuesti alustada. Seda ei tohi kasutada patsiendid, kellel on tõsised maksaprobleemid. Seda ravimit ei soovitata kasutada südamepuudulikkusega NYHA III - IV klassi patsientidel (kogemused puuduvad). Preparaadi kasutamise kohta diabeetiliste nahatüsistustega patsientidel on piiratud kogemused - ravi ajal on soovitatav jälgida nahahaigusi (villid, haavandid). Ravimi kasutamise ajal on ägeda pankreatiidi oht - patsiente tuleb teavitada selle iseloomulikust sümptomist. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb vildagliptiinravi katkestada; kui äge pankreatiit on kinnitust leidnud, ei tohi vildagliptiini uuesti alustada. Patsientidel, kellel on anamneesis äge pankreatiit, tuleb olla ettevaatlik. Patsientidel, kes saavad vildagliptiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib tekkida hüpoglükeemia tekke oht ja kaaluda võib sulfonüüluurea väiksemat annust. Vildagliptiini ohutus ja efektiivsus suukaudse kolmekordse ravina kombinatsioonis metformiini ja tiasolidiindiooniga ei ole tõestatud. Ravim sisaldab laktoosi - seda ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Soovimatu tegevus

Maksa düsfunktsiooni (sh hepatiiti) on harva täheldatud, see oli tavaliselt asümptomaatiline ja kliiniliste tagajärgedeta ning maksafunktsiooni testid normaliseerusid pärast ravi lõpetamist. Angioödeemist on harva teatatud (sagedamini kui vildagliptiini kasutati koos AKE inhibiitoritega), enamik juhtudest olid kerged ja lahenesid ravimisel vildagliptiiniga. Kombinatsioonis metformiiniga: sage: peavalu, pearinglus, treemor, iiveldus, hüpoglükeemia; aeg-ajalt: väsimus. Kombinatsioonis sulfonüüluureaga: sage: peavalu ja pearinglus, treemor, nõrkus, hüpoglükeemia; aeg-ajalt: kõhukinnisus; väga harv: nasofarüngiit. Kombinatsioonis tiasolidiindiooniga: sage: kehakaalu tõus, perifeerne turse; aeg-ajalt: peavalu, asteenia, hüpoglükeemia. Monoteraapias: sage: pearinglus; aeg-ajalt: peavalu, kõhukinnisus, artralgia, hüpoglükeemia, perifeerne turse; väga harv: ülemiste hingamisteede infektsioon, nasofarüngiit. Kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga: sage: pearinglus, treemor, asteenia, hüpoglükeemia, higistamine. Kombinatsioonis insuliiniga (koos metformiiniga või ilma): sage: peavalu, külmavärinad, iiveldus, gastroösofageaalne reflukshaigus, vere glükoosisisalduse langus; aeg-ajalt: kõhulahtisus, kõhupuhitus. Turustamisjärgne (sagedus pole teada): pankreatiit, hepatiit (taandub pärast ravimi kasutamise lõpetamist), maksafunktsiooni testi ebanormaalne (taandub pärast ravimi kasutamise lõpetamist), lihasvalu, nõgestõbi, eksfoliatiivsed ja bulloossed nahakahjustused (sh bulloosne pemfigoid) ).

Koostoimed

Vildagliptiin ei mõjuta CYP450 ensüümsüsteemi ja seetõttu on CYP450 vahendatud koostoime tõenäosus väike. Kasutamisel koos pioglitasooni, metformiini, glüburiidiga ei ole kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilised uuringud ei ole näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid digoksiini (Pgp substraat) ja varfariiniga (CYP2C9 substraat), kuid seda ei ole sihtrühmas kindlaks tehtud. Amlodipiini, ramipriili, valsartaani, simvastatiini uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. AKE inhibiitoreid samaaegselt kasutavatel patsientidel võib suureneda angioödeemi risk. Ravimi hüpoglükeemilist toimet võivad vähendada mõned toimeained, sealhulgas tiasiidid, kortikosteroidid, kilpnäärmehaiguste ravis kasutatavad ravimid ja sümpatomimeetikumid.