Ibandroonhape Alvogen

Tegevus

Bisfosfonaatide rühma kuuluv ravim, mis toimib luukoele selektiivselt. See pärsib osteoklastide aktiivsust, ilma et see mõjutaks otseselt luukoe moodustumist. See protsess ei häiri osteoblastide sissevoolu. Postmenopausis naistel põhjustab ibandroonhape luumassi järkjärgulist suurenemist ja luumurdude esinemissageduse vähenemist, pidurdades luu kiirenenud voolu menopausieelsele tasemele. Pärast esmast süsteemset kokkupuudet seondub ibandroonhape kiiresti luuga või eritub uriiniga. Tsirkuleeriva doosi protsent, mis jõuab luukoesse, on hinnanguliselt 40-50%. Seondumine plasmavalkudega on umbes 85-87%. Puuduvad tõendid ibandroonhappe metabolismi kohta. See eemaldatakse vereringesüsteemist inkorporeerumisel luukoesse (postmenopausis naistel umbes 40-50%), ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Näiv lõpp T0,5 on vahemikus 10–72 h.

Annustamine

Intravenoosselt. Soovitatav annus on 3 mg, süstides 15-30 sekundi jooksul iga 3 kuu tagant. Bisfosfonaatidega osteoporoosi ravi optimaalset kestust ei ole kindlaks tehtud. Ravi jätkamise vajadust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, lähtudes kasust ja võimalikest riskidest iga patsiendi jaoks eraldi, eriti 5 või enama aasta pärast. Kui annus jääb vahele, tuleb järgmine süsti teha võimalikult kiiresti; järgnevad süstid tuleks planeerida iga 3 kuu tagant alates viimase süstimise kuupäevast. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on ≤ 200 µmol / l (2,3 mg / dl) või kreatiniini kliirens (hinnanguline või hinnanguline) ≥ 30 ml / min, maksakahjustusega patsientidel ja eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist tuleb olemasolev kaltsiumipuudus korrigeerida. Enne preparaadiga ravi alustamist tuleks tõhusalt ravida ka muid luu- ja mineraalainevahetuse häireid. Kõik patsiendid peavad saama kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandeid sobivas annuses. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida patsiente, kellel on põhihaigused või kes kasutavad muid ravimeid, millel võib olla neerudele kahjulik mõju. Piiratud kliinilise kogemuse tõttu ei soovitata ibandroonhappe süstimist patsientidele, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on> 200 µmol / l (2,3 mg / dl) või kreatiniini kliirens on <30 ml / min. Südamepuudulikkuse tekkimise ohuga patsientidel tuleb vältida liigset vedelikku. Turustamisjärgselt on turustamisjärgselt teatatud väga harvadest lõualuu ja / või alalõua osteonekroosi (ONJ) juhtudest patsientidel, kes saavad ibandroonhapet osteoporoosi raviks. Patsientidel, kellel on suuõõne pehmete kudede paranemata kahjustused, tuleb ravi alustamine või uue ravikuuri alustamine edasi lükata. Riskifaktoriga patsientidel on enne preparaadiga ravi alustamist soovitatav hambaarsti ülevaatus ja individuaalne kasu-riski hindamine. Tuleb arvestada järgmiste riskifaktoritega: luu resorptsiooni pärssiva ravimi tugevus (suurema potentsiga ravimite puhul on suurem risk), manustamisviis (parenteraalse manustamise korral suurem risk) ja antiresorptsioonivastaste ravimite kumulatiivne annus; neoplastilise haiguse, kaasuvate haiguste (nt aneemia, hüübimishäired, infektsioon), suitsetamise diagnoosimine; samaaegsed ravimid: kortikosteroidid, keemiaravi, angiogeneesi inhibiitorid, pea ja kaela kiiritusravi; ebapiisav suuhügieen, parodondi haigus, valesti paigaldatud hambaproteesid, varasemad hambahaigused, invasiivsed hambaprotseduurid, nt hammaste väljatõmbamine. Patsiente tuleb julgustada preparaadi kasutamise ajal suuõõne korralikult hoolitsema, teatama kõigist sümptomitest (nt hammaste liikuvus, valu või turse, mitteparanevad haavandid või eritised). Ravi ajal tuleb invasiivseid hambaravi protseduure teha alles pärast hoolikat kaalumist ja neid tuleks vältida ravimi manustamise vahetus läheduses. Osana riskitegurite minimeerimisest ONJ-ga patsientidel tuleks see luua tihedas koostöös raviarsti ja ONJ-i ravis kogenud hambaarsti või suukirurgi vahel. Bisfosfonaatide pikaajalisel kasutamisel on teatatud välise kuulmekäigu osteonekroosist. Välise kuulmekäigu osteonekroosi võimalike riskitegurite hulka kuuluvad steroidide ja kemoteraapia kasutamine ja / või kohalikud riskifaktorid nagu nakkus või trauma. Kõrvaga seotud sümptomite (sh kõrvapõletik) ilmnemisel tuleb olla ettevaatlik. Bisfosfonaatravi korral on teatatud ebatüüpilistest subtrokanteersetest ja diafüüsi murdudest. Need luumurrud esinevad sageli mõlemal küljel; seetõttu hinnake bisfosfonaatidega ravitud patsientidel, kellel on reieluu võlli murd, teise jäseme luu. Samuti on teatatud nende luumurdude halvast paranemisest. Individuaalse kasu ja riski hinnangu põhjal tuleks atüüpilise reieluu murdekahtlusega patsientidel kaaluda bisfosfonaatide kasutamise lõpetamist kuni hindamiseni. Patsientidele tuleb soovitada teatada reie-, puusa- ja kubemevaludest ning kõiki neid sümptomeid ilmnevaid patsiente tuleb hinnata reieluu mittetäieliku murdude osas. Puuduvad näidustused ravimi kasutamiseks lastel. Tuleb olla ettevaatlik, et ravimit ei manustata intraarteriaalselt ega veeni kõrval, kuna see võib kudesid kahjustada.

Soovimatu tegevus

Sage: peavalu, gastriit, düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, lööve, artralgia, müalgia, seljavalu, lihas-skeleti valu, gripilaadsed sümptomid (mööduvad, tavaliselt seotud esimese annusega), väsimus. Aeg-ajalt: astma ägenemine, flebiit, flebiit, luuvalu, reaktsioon süstekohal, asteenia. Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, silmapõletik (uveiit, episkleriit, sklera), angioödeem, näoturse, tursed, urtikaaria, ebatüüpilised subtrohhanterilised ja reieluu molaarsed luumurrud. Väga harv: anafülaktiline reaktsioon, šokk, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, bulloosne dermatiit, lõualuu osteonekroos, välise kuulmekäigu osteonekroos (bisfosfonaatide kasutamisega seotud kõrvaltoime).

Koostoimed

Metaboolseid koostoimeid peetakse ebatõenäoliseks, kuna ibandroonhape ei inhibeeri maksa peamisi tsütokroom P-450 isoensüüme. Lisaks seondub plasmavalkudega umbes 85–87% ja seetõttu on asendumise tõttu vähene potentsiaal ravimite koostoimeks. Ibandroonhape eritub ainult neerude kaudu ja ei metaboliseeru. Eliminatsioonitee ei näi hõlmavat ühtegi teadaolevat happelist või aluselist transpordisüsteemi, mis on seotud teiste toimeainete elimineerimisega. Uuringud postmenopausis naistel ei ole näidanud mingit koostoimet tamoksifeeni ega hormoonasendusraviga (östrogeen). Hulgimüeloomiga patsientidel ei ole täheldatud koostoimeid melfalaani / prednisolooniga manustatud preparaadil.