Jevtan

1 viaal (1,5 ml) kontsentraati sisaldab 60 mg kabasitakseeli. Pärast esmast lahjendamist kogu lahusti mahuga sisaldab 1 ml lahust 10 mg kabasitakseeli. Lahusti viaal sisaldab 573,3 mg 96% etanooli.

Tegevus

Vähivastane ravim. See toimib, purustades rakkude mikrotuubulite võrgu, seondub tubuliiniga ja stimuleerib tubuliini ladestumist mikrotuubulitesse, pidurdades samal ajal nende lagunemist. See viib mikrotuubulite stabiliseerumiseni, mis pärsib rakkude mitootilist ja faaside jagunemist. Kabasitakseelil on implanteeritud hiirtel lai kasvajavastane toime kaugelearenenud inimese kasvajate vastu. See on aktiivne dotsetakseelile vastuvõtlike ja dotsetakseeli sisaldavate kemoteraapiate suhtes tundlike kasvajate vastu. See metaboliseerub maksas (> 95%), peamiselt CYP3A4 isoensüümi kaudu (80-90%). See eritub peamiselt väljaheitega arvukate metaboliitide kujul (76% annusest; neerude kaudu eritub vähem kui 4% annusest). Seondub seerumi valkudega 89-92%. T0,5 eliminatsioonifaasis on 95 tundi.

Annustamine

Intravenoosselt. Täiskasvanud. Ravimit tohib kasutada ainult tsütotoksiliste ravimite manustamisele spetsialiseerunud üksustes ja seda tohib manustada ainult vähivastase kemoteraapia kasutamiseks kvalifitseeritud arsti järelevalve all.Ülitundlikkusreaktsioonide riski vähendamiseks ja nende süvendamiseks tuleb soovitatav premedikatsioonirežiim läbi viia vähemalt 30 minutit enne iga ravimi manustamist, manustades intravenoosselt järgmisi preparaate: antihistamiin (5 mg deksklorofenüramiini või 25 mg difenhüdramiini või samaväärset ravimit), kortikosteroid (8). mg deksametasooni või samaväärse toimega ravimit) ja H2-retseptori antagonisti (ranitidiin või samaväärse toimega ravim). Soovitatav on kasutada profülaktilisi antiemeetikume, mida võib vajadusel manustada suu kaudu või intravenoosselt. Ravi ajal peavad patsiendid olema piisavalt hüdreeritud. Soovitatav annus on 25 mg / m2. manustada 1-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel kombinatsioonis suukaudse prednisooni või 10 mg prednisolooniga, mida manustatakse iga päev ravi ajal. Annust tuleb kohandada, kui patsientidel tekivad järgmised kõrvaltoimed: ≥ 3 astme pikaajaline (üle 1 nädala) neutropeenia hoolimata sobivast ravist, sealhulgas G-CSF-st - ravi tuleb edasi lükata, kuni neutrofiilide arv on> 1500 rakku / mm3 ja seejärel vähendage kabasitakseeli annust 25 mg / m2. kuni 20 mg / m2 kehapinna kohta; Febriilne neutropeenia või neutropeeniline infektsioon - ravi tuleb edasi lükata, kuni sümptomid paranevad või taanduvad ja neutrofiilide arv on> 1500 rakku / mm3, seejärel vähendage kabasitakseeli annust 25 mg / m2. kuni 20 mg / m2 kehapinna kohta; Kõhulahtisus ≥3. või kõhulahtisus, mis püsib vaatamata sobivale ravile, sealhulgas vedeliku ja elektrolüütide asendamisele - ravi tuleb edasi lükata, kuni sümptomid paranevad või taanduvad, ja seejärel vähendada kabasitakseeli annust 25 mg / m2. kuni 20 mg / m2 kehapinna kohta; Hinne> 2 perifeerne neuropaatia - Ravi tuleb edasi lükata kuni paranemiseni, seejärel vähendage kabasitakseeli annust 25 mg / m2. kuni 20 mg / m2 Ravi tuleb lõpetada, kui patsiendil esineb jätkuvalt mõnda kõrvaltoimet, mida on kirjeldatud annuses 20 mg / m2. Spetsiaalsed patsientide rühmad. Kerge maksakahjustusega (üldbilirubiin> 1 kuni ≤ 1,5 normi ülemine piir (ULN) või ASAT> 1,5 x ULN) patsientidel tuleb kabasitakseeli annust vähendada 20 mg / m2-ni. Kerge maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik ja kabasitakseeli ohutust manustada. Mõõduka maksakahjustusega (üldbilirubiin> 1,5 kuni ≤ 3 x ULN) patsientidel on maksimaalne talutav annus 15 mg / m2. Mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel ei tohiks kabasitakseeli annus ületada 15 mg / m2. Kabasitakseeli ei tohi manustada raske maksakahjustusega (üldbilirubiin> 3 x ULN) patsientidele. Neerukahjustusega patsientidel, kes ei vaja hemodialüüsi, ei ole annuse kohandamine vajalik. Lõppstaadiumis neeruhaigusega (kreatiniini kliirens (CLCR manustamismeetod)) patsientidel ei tohi kasutada PVC infusioonikotte ja polüuretaanist infusioonikomplekte.

Näidustused

Ravim kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga on näidustatud hormoonresistentse metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide raviks, keda on varem ravitud dotsetakseeli sisaldava keemiaraviga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus kabasitakseeli, teiste taksaanide või ükskõik millise abiaine, sealhulgas polüsorbaat 80 suhtes. Neutrofiilide arv on alla 1500 / mm3. Maksakahjustus (üldbilirubiin ≥ 3 x ülempiir). Samaaegne vaktsineerimine kollapalaviku vaktsiiniga.

Ettevaatusabinõud

Enne kabasitakseeli infusiooni alustamist peavad kõik patsiendid saama premedikatsiooni. Patsiente tuleb jälgida ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemise suhtes (eriti 1. ja 2. infusiooni ajal; võivad tekkida tõsised ülitundlikkusreaktsioonid - generaliseerunud lööve, erüteem, hüpotensioon, bronhospasm); ülitundlikkusreaktsiooni korral lõpetage ravimi kasutamine. Kabitakseliga ravitud patsiendid võivad vastavalt Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi soovitustele ja / või praegustele keskuse juhistele saada profülaktilist ravi G-CSF-iga, et vähendada neutropeenia tekkeriski. Kõrge riskiga kliiniliste tunnustega (vanus> 65 aastat, halb funktsionaalne seisund, varasemad febriilse neutropeenia episoodid, varem kiiritatud ulatuslikud kehapiirkonnad, halb toitumisseisund või muud rasked kaasnevad haigused) patsientidel tuleb kaaluda primaarset profülaktikat G-CSF-iga. pikaajalise neutropeenia komplikatsioonide suurendamiseks. On tõestatud, et G-CSF-i kasutamine vähendab neutropeenia esinemissagedust ja raskust. 1. veritsükli ajal ja enne iga järgnevat tsüklit tuleb teha täielik vereanalüüs igal nädalal, et vajadusel annust saaks kohandada. Palavikuga neutropeenia või pikaajalise neutropeenia korral tuleb annust vähendada, hoolimata sobivast ravist. Patsiente tohib uuesti ravida alles pärast nende neutrofiilide arvu taastumist väärtuseni ≥ 1500 / mm3. Sümptomid, nagu kõhuvalu ja -hellitus, palavik, püsiv kõhukinnisus, kõhulahtisus koos neutropeeniaga või ilma, võivad olla seedetrakti raske toksilisuse varajased tunnused, mida tuleb kiiresti hinnata ja ravida ning kabasitakseeli-ravi võib olla vaja edasi lükata või katkestada. Kui patsientidel tekib kõhulahtisus, saab neid ravida tavaliselt kasutatavate kõhulahtisuse vastaste ravimitega. Kõhulahtisuse risk on suurem patsientidel, kes on eelnevalt saanud kõhu- ja vaagnapiirkonna kiiritust. Dehüdratsioon on sagedasem ≥ 65-aastastel patsientidel. Tuleb võtta meetmeid patsiendi niisutamiseks ja seerumi elektrolüütide, eriti kaaliumisisalduse jälgimiseks ja korrigeerimiseks. ≥3 astme kõhulahtisusega. võib osutuda vajalikuks ravi edasi lükata või annust vähendada. Kui patsientidel tekib iiveldus või oksendamine, saab neid ravida tavaliselt kasutatavate antiemeetikumidega. Kabasitakseeliga ravitud patsientidel on teatatud seedetrakti verejooksust ja seedetrakti perforatsioonist, paralüütilisest iileusest, koliidist, sealhulgas surmaga lõppenud koliidist. Seedetrakti tüsistuste kõrgeima riskiga patsientide ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik: neutropeeniaga patsientidel, eakatel vanuses, kasutades samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, trombotsüütidevastast ravi, antikoagulantravi, eelneva vaagnapiirkonna kiiritusravi või seedetrakti haiguste, näiteks seedetrakti haavandite ja verejooksudega patsientidel. Enne mis tahes ravi tuleb hinnata neuropaatia olemasolu või süvenemist; ravi tuleb edasi lükata, kuni sümptomid paranevad, ja püsiva> 2. astme perifeerse neuropaatia korral. vähendada ravimi annust. Seerumi kreatiniini tuleb mõõta enne ravi alustamist, kõigi vereanalüüside testide ajal ja alati, kui patsient teatab uriini mahu muutumisest. CTCAE 4,0 ≥3 raskusastme neerupuudulikkuse korral tuleb ravim katkestada. Eakatel patsientidel (≥ 65-aastased) tuleb olla ettevaatlik, kuna kõrvaltoimete, sealhulgas neutropeenia ja febriilse neutropeenia, suurenenud risk ja hemoglobiinisisaldusega 3 korda üle normi ülempiiri on suurenenud risk. Kerge maksakahjustusega patsientidel (üldbilirubiin> 1 kuni ≤1,5 ​​x ULN või ASAT> 1,5 x ULN) tuleb annust vähendada. Tugevate CYP3A inhibiitorite samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna need võivad suurendada kabasitakseeli plasmakontsentratsiooni. Tugevate CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna need võivad vähendada kabasitakseeli plasmakontsentratsiooni. Lahusti sisaldab 573,3 mg 96% (15 mahuprotsenti) etanooli, mis vastab 14 ml õllele või 6 ml veinile - seda tuleks arvestada alkoholismi põdevatel ja maksahaiguste või epilepsiaga patsientidel.

Soovimatu tegevus

Kõrvaltoimed ja hematoloogilised häired patsientidel, kes saavad preparaati kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga. Väga sage: neutropeenia, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, anoreksia, düsgeusia, düspnoe, köha, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, alopeetsia, seljavalu, artralgia, hematuria, väsimus, asteenia, palavik. Sage: septiline šokk, sepsis, tselluliit, kuseteede infektsioon, gripp, tsüstiit, ülemiste hingamisteede infektsioon, vöötohatis, mükoos, palavikuline neutropeenia, ülitundlikkus, dehüdratsioon, hüperglükeemia, hüpokaleemia, rahutus, segasusseisund, perifeerne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, pearinglus, peavalu, paresteesia, letargia, hüpesteesia, ishias, konjunktiviit, suurenenud pisaravool, tinnitus, vertiigo, kodade virvendus, tahhükardia, hüpotensioon, süvaveenitromboos, ortostaatiline hüpotensioon, , kuumahood, paroksüsmaalne nahapunetus, orofarüngeaalne valu, kopsupõletik, seedehäired, ülakõhuvalu, hemorroidid, gastroösofageaalne reflukshaigus, rektaalne verejooks, suukuivus, kõhupuhitus, naha kuivus, erüteem, jäsemevalu, lihasspasmid , lihasvalu, lihas-skeleti valu rinnus ärritav valu, külgvalu, äge neerupuudulikkus, neerupuudulikkus, urineerimisraskused, neerukoolikud, pollakiuria, hüdronefroos, kusepeetus, kusepidamatus, kusejuha obstruktsioon, vaagnapiirkonna valu, perifeerne turse, mukosiit, valu, valu rinnus turse, külmavärinad, halb enesetunne, kehakaalu langus, ASAT-i tõus, aminotransferaaside suurenemine. Kliinilises uuringus katkestas 18,3% patsientidest ravi kõrvaltoimete tõttu; kõige sagedasem kõrvaltoime, mis viis ravi katkestamiseni, oli neutropeenia (2,4%). ≥ 3. astme neutropeenia esinemissagedus. laborikatsete tulemuste põhjal oli see 81,7%. ≥3 astme kliinilise neutropeenia ja febriilse neutropeenia esinemissagedus oli vastavalt 21,3% ja 7,5%. Neutropeeniliste komplikatsioonide hulka kuulusid neutropeeniline infektsioon, neutropeeniline sepsis ja septiline šokk, mis mõnel juhul lõppesid surmaga. ≥3 astme aneemia, ASAT, ALAT ja bilirubiini esinemissagedus suurenes laboratoorsete leidude põhjal vastavalt 10,6%, 0,7%, 0,9% ja 0,6%. Järgmisi kõrvaltoimeid esinemissagedusega ≥5% teatati ≥ 65-aastastel patsientidel sagedamini kui noorematel patsientidel: väsimus, kliiniline neutropeenia, asteenia, püreksia, pearinglus, kuseteede infektsioonid ja dehüdratsioon. Järgmiste raskusastme ≥3 kõrvaltoimete esinemissagedus. oli ≥ 65-aastastel patsientidel suurem kui noorematel patsientidel: laboripõhine neutropeenia, kliiniline neutropeenia ja febriilne neutropeenia.

Rasedus ja imetamine

Puuduvad andmed kabasitakseeli kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust emasloomale toksiliste annuste korral ja kabasitakseeli tungimist läbi platsentaarbarjääri, mistõttu kabasitakseel võib kahjustada rasedatele naistele loodet - ärge kasutage seda ravimit raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta tõhusat rasestumisvastast vahendit. Ravimit ei tohi imetamise ajal kasutada. Ei saa välistada kabasitakseeli toimet meeste viljakusele, seetõttu tuleb ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast viimast annust kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kabasitakseeli saavad meessoost patsiendid peaksid ravi ajal vältima teiste inimeste kontakti nende ejakulaadiga ning enne ravi alustamist peaksid nad kaaluma sperma säilitamist.

Kommentaarid

Ravim võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna see põhjustab väsimust ja pearinglust. Patsiente tuleb juhendada mitte juhtima autot ega töötama masinatega, kui neil tekib ravi ajal neid kõrvaltoimeid.

Koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et kabasitakseel metaboliseerub peamiselt CYP3A kaudu ja pärsib seda. Tugevate CYP3A inhibiitorite (nt ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin, atasanaviir, indinaviir, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, vorikonasool) samaaegne kasutamine suurendab eeldatavasti kabasitakseeli kontsentratsiooni ja seda tuleks koos ettevaatusega vältida. CYP3A inhibiitorid. Tugevate CYP3A indutseerijate (nt fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin, fenobarbitaal) samaaegne kasutamine vähendab tõenäoliselt kabasitakseeli kontsentratsiooni - tuleks vältida tugevate CYP3A indutseerijate samaaegset kasutamist. Patsiendid ei tohi võtta naistepuna sisaldavaid preparaate. Samuti on näidatud, et kabasitakseel pärsib orgaanilist anioone transportivat polüpeptiidi OATP1B1 rühma. Koostoime oht OATP1B1 substraatidega (nt statiinid, valsartaan, repagliniid) on võimalik, eriti infusiooni ajal (1 tund) ja kuni 20 minutit. pärast infusiooni lõppu. Enne OATP1B1 substraadi manustamist on soovitatav 12-tunnine intervall enne infusiooni ja vähemalt 3 tundi pärast infusiooni. Kabasitakseeli saavatel patsientidel tuleb vältida nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineerimist. Võib kasutada surnud või inaktiveeritud vaktsiine, kuid reageerimine sellistele vaktsiinidele võib olla nõrk.

Preparaat sisaldab ainet: kabasitakseel