Amüotroofset lateraalskleroosi, mis tapab enamiku patsientidest kolm kuni viis aastat pärast esimeste sümptomite ilmnemist, pole veel ravitud. See on tavalisem haigus, kui see võib tunduda: Ainult Ameerika Ühendriikides umbes Aastas diagnoositakse 5600 uut juhtu.
Ameerika Ühendriikide Cambridge'is asuva Massachusettsi tehnoloogiainstituudi (MIT) neuroteadlaste meeskond on leidnud uusi tõendeid selle kohta, et kahjustatud DNA parandamata jätmine on amüotroofse lateraalskleroosi ja võib-olla ka teiste neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks näiteks Alzheimeri tõbi.
Uue uuringu käigus avastati, et ravimid, mis tugevdavad neuronite DNA parandamise võimet, võiksid aidata amüotroofse lateraalskleroosiga patsientidel, nagu väitis Picoweri õppimise ja mälu instituudi direktor Li-Huei Tsai MIT-ile ja selle paljutõotava järelduse teinud uuringu kaasautorile.
Neuronid kuuluvad inimkeha rakkudesse, mis elavad kõige kauem. Ehkki sageli asendatakse teisi rakke, on paljud meie neuronid reeglina säilinud kogu elu. Järelikult võivad neuronid koguda palju DNA kahjustusi ja seetõttu on nad sellistest kahjustustest tulenevate probleemide suhtes eriti tundlikud, eriti kui DNA remonti ei tehta mingil põhjusel õigesti.
Meie genoom on pidevalt kahjustatud ja katkendid DNA ahelates on igapäevased. Õnneks pole see tõsine probleem, sest meil on nende parandamiseks vajalik masin sees. Kuid kui see remondimasin ei tööta eriti hästi, on neuronid lõpuks kõige kahjustatud rakud.
HDAC1 on ensüüm, mis reguleerib geene, modifitseerides kromatiini, mis koosneb DNA-st, mis on mähitud ümber valkude kesktuuma, mida nimetatakse histoonideks. HDAC1 normaalne aktiivsus paneb DNA tihedamalt ümbritsema histoone, takistades geeni ekspressiooni. Kuid rakud, sealhulgas neuronid, kasutavad ära ka HDAC1 võimet kromatiini pingutada, et stabiliseerida purustatud DNA ahelaid ja soodustada paranemist.
HDAC1 töötab koos ensüümiga sirtuiin 1 (SIRT1), et parandada DNAd ja vältida kahjustuste kuhjumist, mis võivad olla neurodegeneratsiooni käivitajaks.
Kui neuronil toimub kaheahelaline rebend, migreerub SIRT1 mõne sekundiga kahjustatud kohtadesse, kus ta värbab HDAC1 ja muud parandustegurid väga kiiresti. SIRT1 stimuleerib ka HDAC1 ensümaatilist aktiivsust, aidates purustada DNA purunenud otsi.
SIRT1 on hiljuti populaarsust kogunud kui valku, mis edendab pikaealisust ja pakub kaitset haiguste, sealhulgas diabeedi ja Alzheimeri tõve vastu. Tsai rühm usub, et selle valgu roll DNA parandamisel aitab nendele kasulikele mõjudele märkimisväärselt kaasa.
Püüdes tuvastada rohkem HDAC1-ga paralleelselt toimivaid aineid DNA parandamisel, keskendusid Tsai ja tema kolleegid oma valgule nimega FUS (Fused In Sarcoma). Vastav FUS geen on mutatsioonide, mis põhjustavad amüotroofse lateraalskleroosi pärilikke vorme, ühes kõige tavalisemas positsioonis.
Tsai meeskond Wen-Yuan Wang ja Ling Pan leidsid, et kui DNA on kahjustatud, ilmub FUS kiiresti sündmuskohale, mis viitab sellele, et FUS korraldab reparatiivset vastust. Selle üks funktsioone on värvata HDAC1 tegutsema kohas, kus DNA on kahjustatud. Ilma selleta HDAC1 ei ilmu ja vajalikku parandust ei tehta. Tsai usub, et FUS võiks olla kaasatud ka DNA kahjustuste kiiresse avastamisse.
FUS geenist on leitud vähemalt 50 mutatsiooni, mis põhjustavad amüotroofset lateraalskleroosi. Enamik neist mutatsioonidest toimub FUS-valgu kahes osas. MIT-i meeskond kaardistas FUS-i ja HDAC1 vahelise interaktsiooni ning leidis, et need FUS-i kaks sektsiooni on seotud HDAC1-ga.
Selles uuringus tehtud järeldused viitavad sellele, et DNA paranemist soodustavad ravimid, sealhulgas HDAC1 ja SIRT1 aktivaatorid, võiksid aidata võidelda amüotroofse lateraalskleroosi tagajärgedega. Paljutõotav SIRT1 aktivaatorite rühm on juba väljatöötamise väga staadiumis ja seda on hakatud katsetama kliinilistes uuringutes, pidades silmas selle võimalikku kasutamist diabeedi ravis.
Allikas: www.DiarioSalud.net
.jpg)
