Vagif

Tegevus

Preparaat, mis sisaldab östrogeeni - 17β-östradiooli - identne inimese endogeense östradiooliga, tupes kasutatavate tablettide kujul. Endogeenne östradiool mõjutab naiste esmaste ja sekundaarsete seksuaalomaduste arengut ja säilimist. See toimib läbi paljude östrogeeniretseptorite, retseptori-steroidhormooni kompleks kinnitub raku DNA-le ja kutsub esile spetsiifiliste valkude sünteesi. Tupe epiteelirakkude küpsemine sõltub östrogeenist. Östrogeenid suurendavad rakkude arvu pindmises ja vahekihis ning vähendavad tupes tampoonis olevate basaalrakkude arvu. Östrogeenid hoiavad tupes pH õigel tasemel (4,5), mis tagab normaalse tupefloora. Östrogeenid imenduvad hästi naha, limaskestade ja seedetrakti kaudu. Pärast tupes manustamist ei metaboliseeru östradiool esmase passaažiga. Östrogeenid jaotuvad kogu kehas ja suguhormoonide toime sihtorganites on kõrge kontsentratsioon. Enamik ringlevatest östrogeenidest on seotud suguhormoone siduva globuliini (SHBG) ja albumiiniga. Östrogeenide metabolism toimub peamiselt maksas. Östradiool muundub pöörduvalt östrooniks ja mõlemad need hormoonid võivad seejärel muutuda östriooliks, mis on östrogeenide peamine uriini metaboliit. Postmenopausis naistel leidub märkimisväärne osa tsirkuleerivatest östrogeenidest sulfaadi konjugatsioonireaktsioonide kujul (eriti östroonsulfaati esineb suures koguses) - see kogum on ringleva substraadi reservuaar, mida kasutatakse bioloogiliselt aktiivsemate östrogeenide loomiseks. Östradiool, östroon ja estriool erituvad konjugeerimata uriiniga ning glükuroniidide ja sulfaatidena.

Annustamine

Tupes, aplikaatori abil. Kui kasutatakse östrogeeni sisaldavaid tupepreparaate ja kui östrogeeni süsteemne ekspositsioon jääb postmenopausaalsele perioodile sobivasse vahemikku, ei ole progestageeni soovitatav kasutada täiendavalt. Preparaati võib kasutada puutumatu emakaga naistel ja pärast hüsterektoomiat. Algannus: 1 tablett. päevas 2 nädala jooksul. Säilitusannus: 1 tablett. Kaks korda nädalas Ravi võib alustada igal päeval. Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta nii kiiresti kui võimalik, vältides topeltannust. Väikseimat efektiivset annust tuleb kasutada võimalikult lühikese aja jooksul.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Teadaolev, varasem või kahtlustatav rinnavähk. Teadaolevad, varasemad või kahtlustatavad östrogeenist sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk). Diagnoosimata suguelundite verejooks. Ravimata endomeetriumi hüperplaasia. Varasem või aktiivne idiopaatiline venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuemboolia). Teadaolevad tromboosile kalduvad häired (nt valgu C, valgu S või antitrombiini puudus). Aktiivne või hiljutine arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt). Äge maksahaigus või maksahaigus anamneesis seni, kuni maksafunktsiooni testid pole normaliseerunud. Porfüüria.

Ettevaatusabinõud

Enne preparaadiga ravi alustamist tuleb ravida kõiki tupeinfektsioone. Hoolika riski ja kasulikkuse hindamine tuleb läbi viia vähemalt kord aastas ja hormoonasendusravi jätkata seni, kuni kasu kaalub üles riskid. Enne hormoonravi alustamist või taaskehtestamist tuleb saada täielik haiguslugu, sealhulgas perekonna ajalugu. Füüsiline läbivaatus (sealhulgas vaagna- ja rinnauuring) tuleb läbi viia, võttes arvesse anamneesis kogutud teavet ning vastunäidustusi ja hoiatusi kasutamise kohta. Ravi ajal tuleb regulaarselt läbi viia tervisekontroll, kohandades nende sagedust ja tüüpi vastavalt konkreetsele juhtumile. Diagnostilised testid, sealhulgas asjakohane pildidiagnostika, nt mammograafia, tuleks läbi viia vastavalt üldtunnustatud skriinimisskeemile, kohandades seda individuaalsetele vajadustele. Kui mõni järgmistest seisunditest esineb, on varem esinenud või on raseduse või eelneva hormoonravi ajal süvenenud, peate teid hoolikalt jälgima (östrogeenravi ajal võivad need seisundid uuesti tekkida või süveneda): leiomüoomid (emaka fibroidid) või endometrioos; tegurid, mis suurendavad trombemboolia riski; östrogeenist sõltuvate kasvajate riskifaktorid, näiteks rinnavähki põdevad esimese astme sugulased; hüpertensioon; maksahaigused (nt maksa adenoom); suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega või ilma; sapikivitõbi; migreen või (tugev) peavalu; süsteemne erütematoosluupus; anamneesis endomeetriumi hüperplaasia; epilepsia; astma; otoskleroos. Kuna preparaadiga ravimisel on süsteemne toime madal, on ülalnimetatud seisundite kordumine või süvenemine vähem tõenäoline kui östrogeenide süsteemsel kasutamisel. Ravi tuleb katkestada järgmistel juhtudel: kollatõbi või maksafunktsiooni halvenemine; vererõhu märkimisväärne tõus; migreeni tüüpi peavalu rünnakud; Rasedus. Hüperstimulatsiooni / pahaloomulise endomeetriumi vähi välistamiseks tuleb hoolikalt uurida naisi, kellel on emakas terve ja tundmatu etioloogiaga ebanormaalne verejooks, ja naisi, kellel on emakas, keda on enne preparaadiga ravi alustamist varem östrogeeni monoteraapiaga ravitud. Intaktse emakaga naistel suureneb endomeetriumi hüperplaasia ja vähi oht, kui östrogeene kasutatakse pikka aega üksi. Kui kasutatakse östrogeeni sisaldavaid tupepreparaate ja kui östrogeeni süsteemne ekspositsioon jääb postmenopausaalsele perioodile sobivasse vahemikku, ei ole progestageeni soovitatav kasutada täiendavalt. Endomeetriumi ohutust ei ole kindlaks tehtud pikaajalise (üle 1 aasta) või paikselt kasutatava östrogeeni korduva kasutamisega. Seega, kui preparaati taaskasutatakse, tuleb ravi jälgida vähemalt kord aastas, pöörates erilist tähelepanu endomeetriumi hüperplaasia või vähi sümptomitele. Östrogeeni asendusravi ei tohi kasutada rohkem kui 1 aasta ilma täiendava tervisekontrollita, sealhulgas günekoloogilise läbivaatuseta. Kui verejooks või määrimine tekib ravi ajal, tuleb diagnoosida selle põhjus. See võib hõlmata endomeetriumi biopsiat, et välistada endomeetriumi pahaloomuline kasvaja. Stimuleerimine üksi kasutatavate östrogeenidega võib põhjustada vähieelseid või neoplastilisi muutusi püsivates endometriootilistes kahjustustes - eriti ettevaatlik on ravimi kasutamine naistel pärast endometrioosi tagajärjel tekkinud hüsterektoomiat naistel, eriti kui nad on endometrioosi fookused üle elanud. Rinnavähi risk on suurenenud naistel, kes võtavad östrogeeni-progestageeni kombineeritud ravi ja võib-olla ka süsteemset ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i (risk sõltub HAR-i võtmise kestusest). Liigne risk ilmneb mõne aasta jooksul pärast kasutamist ja naaseb algtasemele mõne (maksimaalselt 5 aasta) jooksul pärast ravi lõpetamist. Naistel, kes võtavad ainult östrogeeni sisaldavat süsteemset hormoonasendusravi, on munasarjavähi risk 5-aastase kasutamise ajal veidi suurenenud (risk väheneb pärast ravi lõpetamist). Süsteemne HAR on seotud venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia tekkimise 1,3-3-kordse riskiga. Sellise häire esinemine on tõenäolisem HARi võtmise esimesel aastal. VTE riskitegurite hulka kuuluvad süsteemne östrogeeni kasutamine, vanem vanus, ulatuslik operatsioon, pikaajaline immobilisatsioon, rasvumine (kehamassiindeks> 30 kg / m2), rasedus / sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosluupus (SLE) ja vähk. Veenilaiendite võimaliku mõju kohta VTE-le pole üksmeelt. VTE vältimiseks tuleks operatsioonijärgsel perioodil kaaluda profülaktilist ravi. HAR-i perioodiline katkestamine 4-6 nädalat enne operatsiooni on soovitatav juhtudel, kui pikaajaline liikumatus on seotud plaanilise operatsiooniga. Ravi ei tohi uuesti alustada enne, kui patsient on täielikult mobiliseeritud. Naistel, kellel pole VTE anamneesis, kuid kellel on esimese astme sugulane ja kellel on tromboos varases eas, võib skriinimist pakkuda pärast selle piirangute hoolikat kaalumist. Kroonilist antikoagulantravi saavatel naistel tuleb hoolikalt kaaluda HARi kasulikkuse ja riski suhet. Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravi katkestada. Patsient peab viivitamatult ühendust võtma oma arstiga, kui tal on kahtlusi trombembooliale viitavates sümptomites (nt jalgade valulik turse, äkiline valu rinnus, õhupuudus). Puuduvad tõendid koronaararterite haiguse suurenenud riski kohta hüsterektoomiaga naistel, kes saavad süsteemset ainult östrogeenravi. Ainult östrogeeni sisaldavat süsteemset ravi seostatakse isheemilise insuldi riskiga 1,5 korda. Östrogeenide kasutamine võib põhjustada vedelikupeetust ja seetõttu tuleb südame- või neeruhaigusega patsiente hoolikalt jälgida. Naisi, kellel on juba hüpertriglütserideemia, tuleb östrogeenide või kombineeritud hormoonasendusravi preparaatide võtmisel hoolikalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on triglütseriidide tase plasmas märkimisväärselt suurenenud, mis võib põhjustada pankreatiiti. Östrogeenid suurendavad kilpnäärmehormooni siduva globuliini (TBG) taset. See viib vaba (seondumata) kilpnäärmehormooni üldkontsentratsiooni suurenemiseni, mõõdetuna parameetritega nagu valkudega seotud jood (PBI), T4 (hinnatud kolonnkromatograafia või radioimmunotestiga) või T3 (hinnatud radioimmunoanalüüsiga). T3 vaigu omastamine on vähenenud, peegeldades TBG suurenemist. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioon jääb muutumatuks. Muude seonduvate valkude, nt kortikosteroidi siduva globuliini (CBG), suguhormoone siduva globuliini (SHBG), plasmataseme tõstmine viib vastavalt vabade kortikosteroidide ja suguhormoonide taseme tõusuni. Seondumata või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon jääb muutumatuks. Muud plasmavalkud võivad olla suurenenud (angiotensinogeeni / reniini substraadid, α-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin). Östradiooli minimaalne süsteemne imendumine paiksel vaginaalsel manustamisel põhjustab tõenäoliselt madalamat toimet plasmavalkudega seondumisele kui süsteemne hormooni manustamine. HAR ei paranda kognitiivseid funktsioone. Dementsuse oht on suurenenud üle 65-aastastel naistel, kes alustavad pidevat kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldavat HARi.

Soovimatu tegevus

HAR süsteemse kasutamisega seotud riskid (vähemal määral tupepreparaatide puhul, kus östrogeeni süsteemne ekspositsioon jääb menopausivälisele perioodile sobivasse vahemikku). Sage: peavalu, kõhuvalu, tupeverejooks, eritis või ebamugavustunne. Aeg-ajalt: seente vulvovaginiit, iiveldus, lööve, kehakaalu tõus, kuumahood, hüpertensioon.Väga harva: östrogeenist sõltuvad kõrvaltoimed (rinnavalu, perifeerne turse, postmenopausaalne verejooks) - kõige sagedamini ravi alguses. Pärast preparaadi turustamist täheldati järgmist: rinnavähk, endomeetriumi vähk; üldised ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid / anafülaktiline šokk); vedelikupeetus; unetus; migreeni süvenemine; süvaveenitromboos; kõhulahtisus; nõgestõbi, erütematoosne lööve, sügelev lööve, suguelundite sügelus; endomeetriumi hüperplaasia, tupeärritus, tupevalu, vaginismus, tupe haavandid; ravimite efektiivsuse puudumine; kehakaalu tõus, vere östrogeeni tõus. Seoses östrogeeni / progestageeni süsteemse kasutamisega on teatatud muudest kõrvaltoimetest (süsteemse ekspositsiooni järgi hinnatud risk ja selle aktuaalsuse ulatus pole teada): sapikivid; kloasm, multiformne erüteem, nodosum erüteem, Schonlein-Enochi haigus; tõenäoline dementsus üle 65-aastaselt.