Padolten

Tegevus

Tramadool on tsentraalse toimega opioidanalgeetikum. See on puhas, mitteselektiivne mu-, delta- ja kappa-opioidretseptorite agonist, millel on eriline afiinsus mu-retseptorite suhtes. Muud analgeetilise toime mehhanismid hõlmavad neuronaalse noradrenaliini omastamise pärssimist ja serotoniini vabanemise hõlbustamist. Tramadoolil on ka köhavastane toime. Paratsetamooli analgeetilise toime täpne mehhanism pole teada ja see võib hõlmata tsentraalset ja perifeerset toimet. Pärast preparaadi suukaudset manustamist imendub tramadool (ratseemiline vorm) kiiresti ja peaaegu täielikult (biosaadavus on 75%, pikaajalisel kasutamisel suureneb see 90% -ni). See seondub plasmavalkudega 20% ulatuses ja sellel on suur afiinsus kudede suhtes. Tramadool metaboliseeritakse O-demetüleerimise teel (CYP2D6 kaudu) metaboliidiks M1 ja N-demetüülimisel (CYP3A kaudu) metaboliidiks M2. Metaboliidil M1 on analgeetilised omadused, mis on tugevamad kui algühendil. Umbes 30% manustatud tramadooli annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, 60% - metaboliitidena. T0,5 on +/- tramadooli korral 5,1 / 4,7 tundi ja metaboliidi M1 korral 7 tundi. Paratsetamool imendub kiiresti ja peaaegu täielikult, saavutades Cmax umbes tunni pärast. See metaboliseerub maksas peamiselt kahe metaboolse tee kaudu: glükuroonhappe ja väävelhappe konjugatsioon. Viimane mehhanism on pärast terapeutiliste annuste manustamist kergesti küllastunud. Väike osa (vähem kui 4%) metaboliseeritakse tsütokroom P-450 abil aktiivseks vahepealseks metaboliidiks (N-atsetüül-p-bensokiniin), mis tavapärastes tingimustes konjugeeritakse redutseeritud glutatiooniga ja eritub pärast konjugeerimist tsüsteiini ja merkapturiahappega uriiniga. ; ägeda üleannustamise korral suureneb selle metaboliidi kogus. Paratsetamool eritub peamiselt uriiniga. Vähem kui 9% paratsetamoolist eritub uriiniga muutumatul kujul. Paratsetamooli T0,5 on 2-3 tundi. Neerupuudulikkuse korral pikeneb mõlema ühendi T0,5.

Annustamine

Suuline. Annust tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi individuaalsele valutundlikkusele. Kasutada tuleks väikseimat valuvaigistavat annust. Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad): soovitatav algannus on 2 tabletti. Vajadusel võib võtta täiendavaid annuseid, mis ei ületa 8 tabletti päevas. Preparaati tuleks võtta vähemalt 6-tunniste intervallidega. Seda ei tohiks kasutada kauem kui hädavajalik. Kui haiguse tüübi ja raskusastme tõttu on vajalik preparaadi korduv või pikaajaline kasutamine, tuleb patsienti hoolikalt ja regulaarselt jälgida (võimaluse korral koos ravipausidega), et veenduda jätkuva kasutamise vajaduses. 75-aastastel eakatel patsientidel tuleb vajadusel annustamisintervalli pikendada. Mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 10–30 ml / min) patsientidel tuleb annustamisintervalli pikendada 12 tunnini. on vajalik. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda manustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadustele. Tab. tuleb alla neelata tervelt koos veega; ära purusta, ära näri.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus tramadooli, paratsetamooli või abiainete suhtes. Äge mürgistus alkoholi, uinutite, tsentraalse toimega analgeetikumide, opioidide või psühhotroopsete ravimitega. Ärge kasutage ravimit monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega ravitud patsientidel ja 2 nädala jooksul pärast sellist ravi. Raske maksapuudulikkus. Epilepsia, mis ei allu ravile.

Ettevaatusabinõud

Seda ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel, kellel on raske hingamispuudulikkus, ega opioidsõltuvuse raviks. Juhusliku üleannustamise vältimiseks tuleb patsiente hoiatada, et nad ei ületaks soovitatud annust ega võtaks samaaegselt muid paratsetamooli sisaldavaid ravimeid. Maksatsirroosita alkohoolse maksahaigusega patsientidel on paratsetamooli üleannustamise oht suurem. Krambid on teatatud krambihoogudele vastuvõtlikel tramadoolravi saanud patsientidel või teiste krambiläve langetavate ravimite võtmisel, eriti selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid, tsentraalselt toimivad analgeetikumid või lokaalanesteetikumid. Ravi saavatel epilepsiahaigetel või krampidele vastuvõtlikel patsientidel tuleb ravimit ravida ainult siis, kui see on hädavajalik. Agonisti-antagonisti toimega opioidide (nalbufiin, buprenorfiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Kasutage ettevaatusega opioididest sõltuvatel patsientidel pärast peavigastusi, kellel on kalduvus krampide tekkeks, sapiteede häiretega, šokis, seletamatu etioloogiaga teadvushäirete, kesk- või perifeersete hingamisteede häirete või suurenenud koljusisese rõhuga. Mõnel patsiendil võib paratsetamooli üleannustamine põhjustada hepatotoksilisust. Tramadool võib terapeutiliste annuste kasutamisel põhjustada ärajätunähte. Preparaadi sõltuvusest ja kuritarvitamisest on teatatud harva. Vältige tramadooli kasutamist madalas anesteesias enfluraani ja dilämmastikoksiidiga.

Soovimatu tegevus

Väga sage: pearinglus, unisus, iiveldus. Sage: peavalu, treemor, segasus, meeleolumuutused (ärevus, närvilisus, eufooria), unehäired, oksendamine, kõhukinnisus, suukuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, higistamine, sügelus. Aeg-ajalt: depressioon, hallutsinatsioonid, õudusunenäod, mälukaotus, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, sensoorsed häired, tinnitus, südamepekslemine, tahhükardia, arütmiad, hüpertensioon, kuumahood, düspnoe, düsfaagia, tõrvane väljaheide, nahareaktsioonid (nt lööve, nõgestõbi), albuminuuria, urineerimishäired (valulik urineerimine või uriini kinnipidamine), külmavärinad, valu rinnus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harv: uimastisõltuvus, ataksia, krambid, ähmane nägemine. Väga harv: väärkohtlemine. Lisaks võib seoses tramadooli kasutamisega esineda järgmist: ortostaatiline hüpotensioon, bradükardia, kollaps; muutused varfariini toimes, sealhulgas protrombiiniaja pikendamine; hingamisteede allergilised reaktsioonid (nt düspnoe, bronhospasm, vilistav hingamine, angioödeem) ja anafülaksia; söögiisu muutus, lihas-skeleti süsteemi nõrkus ja hingamise pärssimine; meeleolu muutused (tavaliselt eufooria, aeg-ajalt düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt vähenemine, aeg-ajalt suurenemine) ning kognitiivsete võimete ja tundlikkuse muutused (nt häired otsuste tegemisel ja tajumisel); astma süvenemine; võõrutusnähud, mis on sarnased opiaatide ärajätmisega (erutus, rahutus, närvilisus, unetus, hüpermobiilsus, värinad ja ebamugavustunne seedetraktis); järsk katkestamine võib harva põhjustada muid sümptomeid (ärevushood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised u.o.n. sümptomid). Lisaks võib paratsetamooli kasutamisel esineda järgmist: ülitundlikkusreaktsioonid (näiteks nahalööve); trombotsütopeenia, agranulotsütoos, hüpoprotrombineemia, kui neid kasutatakse samaaegselt varfariinirühma preparaatidega.

Koostoimed

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud: mitteselektiivsed MAO inhibiitorid, selektiivsed MAO-A inhibiitorid - serotoninergilise sündroomi oht (kõhulahtisus, tahhükardia, higistamine, värinad, desorientatsioon ja isegi kooma), selektiivsed MAO-B inhibiitorid - serotoniini sündroomi meenutavad ergastuse kesknähud. MAO inhibiitorite varasema kasutamise korral oodake enne tramadoolravi alustamist 2 nädalat. Samaaegset kasutamist ei soovitata: alkoholiga (opioidanalgeetikumide rahustava toime suurendamine), karbamasepiiniga ja teiste ensüümide indutseerijatega (tramadooli tugevuse ja toime kestuse nõrgenemise oht tramadooli vähenenud kontsentratsiooni tõttu veres), agonistantagonistliku toimega opioididega, nt buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin (analgeetilise toime nõrgenemine retseptorite konkureeriva blokeerimise ja võõrutusnähtude riski kaudu). Tramadool võib esile kutsuda krampe ja suurendada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI), serotoniini norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja teiste krambiläve alandavate ravimite krampide potentsiaali (nt bupropioon, methüdrokannabinool). Serotoniini toksilisust võib põhjustada tramadooli ja serotonergiliste ravimite, nagu SSRI-d, SNRI-d, MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin, samaaegne kasutamine. Ettevaatus on vajalik samaaegsel kasutamisel koos teiste serotoninergiliste ravimitega, nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, triptaanid (serotoniinisündroomi ohu tõttu); muud opioidid (sh köhavastased ravimid, bensodiasepiinid ja barbituraadid, mis on tingitud hingamisdepressiooni suurenenud riskist, mis võib üleannustamise korral surmaga lõppeda); muud o.u.n.depressandid ravimid nagu muud opioidid (sealhulgas köhavastased ravimid ja narkomaania ravimid), barbituraadid, bensodiasepiinid, muud anksiolüütikumid, uinutid, rahustid antidepressandid, rahustid antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalselt toimivad hüpertensioonivastased ravimid, talidomiid, baklofeen ( kesknärvisüsteem); ravimid varfariinirühmast (protrombiini aega tuleks jälgida INR-i suurenemise tõttu); CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool, erütromütsiin (tramadooli metabolismi pärssimine); krambiläve alandavad ravimid, nagu bupropioon, antidepressandid, mis pärsivad serotoniini tagasihaardet, tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid (suurenenud krampide oht); metoklopramiid ja domperidoon (suurendavad paratsetamooli imendumise kiirust); kolestüramiin (paratsetamooli imendumise vähendamine); ondasteroon (suurenenud vajadus tramadooli järele operatsioonijärgse valuga patsientidel).